Entrada del virus y elección del escenario
El agente causal es el virus de Epstein-Barr (cepas 1A o 2B). El virión se adsorbe en la superficie de las células diana uniéndose al receptor CD21. En este proceso, la glucoproteína de membrana gp350/220 desempeña un papel clave, mientras que las proteínas gp85, gp25 y gp42/38 aseguran la fusión de la envoltura viral con la membrana celular.
La patogenia posterior depende estrictamente del tipo de célula infectada:
- En las células epiteliales (mucosa orofaríngea, conductos de las glándulas salivales), la replicación viral termina en citólisis (destrucción celular). Los nuevos viriones ingresan masivamente a la saliva, donde pueden detectarse de 12 a 18 meses después de la infección.
- En los linfocitos B, la replicación ocurre sin citólisis. El virus bloquea la apoptosis celular, lo que conduce al fenómeno de inmortalización. La célula B se transforma en linfoblástica y adquiere la capacidad de división ilimitada (cada división va acompañada de la transferencia del virus a las células hijas).
El papel de los antígenos en la patogenia
El control de la célula diana se lleva a cabo mediante la síntesis secuencial de antígenos y proteínas virales:
- Antígenos nucleares (EBNA). La proteína EBNA1 retiene el ADN viral en el núcleo en forma de episoma (una estructura circular latente). EBNA2 y EBNA3 estimulan el crecimiento celular y la producción de proteínas latentes.
- Proteínas de membrana latentes (LMP). LMP1 actúa como oncogén, mientras que LMP2 bloquea la activación del virus en la fase de latencia, manteniendo la infección crónica.
El sistema inmunitario reacciona a los antígenos en un orden estricto. Primero aparecen en la sangre los anticuerpos contra el antígeno de cápside (VCA), luego contra el temprano (EA) y el de membrana (MA), y solo en último lugar contra el nuclear (EBNA).
Mecanismos de inmunosupresión potente
El virus de Epstein-Barr suprime activamente la defensa del huésped desencadenando una cascada de alteraciones inmunológicas:
- Ceguera de los linfocitos T colaboradores. Las proteínas virales (por ejemplo, gp42/38) se unen directamente a las moléculas MHC-II en los macrófagos y linfocitos B, enmascarándolas. Esto bloquea la función presentadora de antígenos y rompe la cooperación celular.
- Acción de las citocinas virales. El VEB sintetiza una proteína análoga a la interleucina-10. Esta suprime la producción de interferón gamma y IL-12, paralizando la función de los macrófagos, las células asesinas naturales (NK) y los linfocitos citotóxicos.
- Agotamiento del componente humoral. Los superantígenos del virus provocan una activación caótica (policlonal) de los linfocitos B. Las células sintetizan anticuerpos inespecíficos, tras lo cual entran masivamente en apoptosis. Esto altera la formación de memoria inmunológica.
- Escape mutacional. Las repeticiones directas e invertidas de nucleótidos en el genoma del VEB cambian fácilmente de posición durante la replicación, lo que permite al virus evitar temporalmente los ataques de los anticuerpos.
Consecuencias clínico-morfológicas
Los procesos patogénicos se reflejan directamente en la clínica de la mononucleosis. La proliferación e hiperplasia del tejido linfoide conducen a linfadenopatía generalizada, agrandamiento del hígado y del bazo, y al desarrollo de amigdalofaringitis.
En el hemograma, en el contexto de leucocitosis, se registra la aparición de mononucleares atípicos (células grandes con citoplasma basófilo ancho). La activación policlonal de los linfocitos B conduce a la síntesis de anticuerpos heterófilos, que se utilizan en el diagnóstico (reacciones de heteroaglutinación). Como resultado, el virus persiste en el organismo de por vida, generando riesgos de desarrollar patología inmune y oncológica en el futuro.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué clases específicas de inmunoglobulinas (IgM, IgG) contra el antígeno de cápside (VCA) se utilizan para diagnosticar la fase aguda y cuánto tiempo circulan?
Para el diagnóstico de la fase aguda de la infección por el virus de Epstein-Barr se utilizan anticuerpos de clase IgM contra el antígeno de cápside viral (anti-VCA IgM). A medida que se desarrolla el cuadro clínico, se produce un aumento en el nivel de anticuerpos de clase IgG contra el antígeno de cápside (anti-VCA IgG), que posteriormente actúan como marcadores de una infección pasada. El perfil serológico durante el periodo de estado de la enfermedad incluye la detección de anti-VCA IgM en ausencia de anticuerpos contra el antígeno nuclear. La duración exacta de la circulación de las inmunoglobulinas contra el VCA no se especifica en los materiales presentados.
¿Qué enfermedades oncológicas específicas están asociadas con la persistencia de por vida del virus de Epstein-Barr?
En las fuentes, los siguientes procesos están asociados con la persistencia de por vida del virus de Epstein-Barr y su papel en la oncopatología:
- Enfermedades linfoproliferativas: síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X, enfermedades linfoproliferativas B, incluidos los linfomas postrasplante y asociados al VIH, linfomas policlonales múltiples, linfoma de Burkitt, enfermedad de Hodgkin, linfoma de células T.
- Tumores y lesiones epiteliales: leucoplaquia vellosa de la lengua, leucoplaquias de la lengua y de la mucosa oral, carcinoma nasofaríngeo, carcinoma gástrico, cáncer de estómago e intestino.
- Tumores con participación posible o no descartada del VEB: leiomiosarcoma, carcinoma hepatocelular, timoma.
Para recordar el orden de aparición de los anticuerpos en la infección por el VEB, utilice la asociación «TIEMPO»: Primero el de cápside (VCA), Temprano (EA) y de Membrana (MA), y el Nuclear (EBNA) al final.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el virus se excreta en la saliva durante tanto tiempo en la mononucleosis?
En las células epiteliales de la orofaringe y de los conductos excretores de las glándulas salivales, la replicación del VEB va acompañada de la destrucción (lisis) celular. Los nuevos viriones entran constantemente en la saliva, donde pueden detectarse hasta por 12-18 meses.
¿Qué es la inmortalización de los linfocitos B?
Este es el fenómeno de la «inmortalidad celular». El virus de Epstein-Barr bloquea el proceso natural de apoptosis de la célula B, obligándola a dividirse continuamente y a transmitir el ADN viral a todas las células hijas.
¿En qué forma persiste el virus en el organismo durante la infección crónica?
En la fase de latencia, el ADN del virus se almacena dentro del núcleo del linfocito B infectado en forma de episoma, una estructura circular cerrada extracromosómica latente.
Qué más repasar sobre el tema
- Criterios para evaluar la gravedad y periodos clínicos de la mononucleosis infecciosa
- Diagnóstico diferencial del síndrome mononucleosiforme
- Interpretación del hemograma: morfología de los mononucleares atípicos
- Marcadores específicos del VEB en ELISA y PCR
- Indicaciones para la administración de glucocorticoides y terapia antiviral
Estudia el tema completo en el curso «Enfermedades infecciosas» de WhiteCoat Pro
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Patogenia de la mononucleosis infecciosa» y otras 3 312 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 41 videoclases de la asignatura
Otros temas de la sección «Infecciones respiratorias»
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.