Infección crónica activa por VEB
La forma crónica se desarrolla en el contexto de una replicación viral activa continua y puede durar desde un año hasta varios años. Los pacientes experimentan síntomas constantes o recurrentes que recuerdan a la fase aguda de la mononucleosis.
Manifestaciones clínicas (a veces actúan como los únicos signos):
- Afectación orgánica: compromiso del miocardio, los riñones y el sistema nervioso central.
- Síndrome hemofagocítico: un estado grave inmunomediado.
- Febrícula prolongada: elevación de la temperatura corporal de origen desconocido.
- Inmunodeficiencia secundaria: se manifiesta con infecciones bacterianas, fúngicas o mixtas frecuentes que afectan al tracto respiratorio, gastrointestinal, la piel y las membranas mucosas.
Para confirmar el diagnóstico de infección crónica, se requiere la presencia de dos criterios. En primer lugar, la mononucleosis aguda debe haberse producido en un plazo no mayor de 6 meses antes de la consulta del paciente. En segundo lugar, se requiere evidencia inmunohistohistológica de afectación orgánica mediante la detección del antígeno nuclear del virus utilizando la prueba de inmunofluorescencia anticomplemento.
Secuelas a largo plazo: oncología y procesos autoinmunes
Incluso con la replicación viral asintomática (la cual se registra en el 15–20% de los casos mediante PCR con una sensibilidad de 10 copias por muestra), persiste un alto riesgo de complicaciones tardías. El virus persiste en las células epiteliales y los linfocitos B.
Años y décadas más tarde, pueden desarrollarse:
- Enfermedades linfoproliferativas y oncológicas: linfomas policlonales múltiples, linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo. El virus también está asociado con el cáncer gástrico e intestinal, la leucoplaquia lingual y de las mucosas orales.
- Patologías autoinmunes: lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide, síndrome de Sjögren. Una característica distintiva es su aparición tras un largo intervalo de tiempo desde la infección.
- Síndrome de fatiga crónica (SFC): actualmente se debate activamente el papel etiológico del virus de Epstein-Barr en el desarrollo de este complejo sintomático.
Signos de laboratorio de evolución prolongada
Los estudios de laboratorio ayudan a sospechar la transición de la infección hacia una forma prolongada o atípica. Inicialmente, el diagnóstico de mononucleosis típica se basa en el hemograma (leucocitosis de 10–20 × 10⁹/l, linfomonocitosis absoluta de hasta el 90–95%) y la detección de mononucleares atípicos (MA) en una cantidad del > 12%.
Los mononucleares atípicos son linfocitos basófilos de amplio citoplasma con un núcleo grande. En el curso clásico, alcanzan su punto máximo en la 2.ª-3.ª semana y desaparecen por completo al comienzo del 4.º mes. Si los síntomas persisten y se detectan ciertos marcadores serológicos en la sangre, se diagnostica una evolución prolongada.
Evaluación mediante el método ELISA (estándar de oro):
- anti-VCA IgM (anticuerpos contra el antígeno de cápside): aparecen tempranamente y, en condiciones normales, desaparecen por completo hacia el 6.º mes. Sin embargo, su detección en títulos altos durante más de 3 meses indica directamente una evolución prolongada de la enfermedad.
- anti-VCA IgG: alcanzan su máximo hacia el segundo mes y pueden detectarse en títulos bajos durante unos 2 años como marcador de infección pasada.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué órganos se ven afectados en la infección crónica activa por VEB?
En la infección crónica activa por VEB, las fuentes señalan directamente las siguientes afectaciones orgánicas:
- SNC
- Miocardio
- Riñones
Para la infección crónica por VEB también se enumeran manifestaciones en adultos:
- Hígado — hepatitis, hepatoesplenomegalia
- Bazo — hepatoesplenomegalia
- Pulmones — neumonía intersticial
- Ojos — uveítis
- Ganglios linfáticos y estructuras orofaríngeas — linfadenopatía, amigdalitis, adenoiditis
¿Qué enfermedades oncológicas están asociadas con el virus de Epstein-Barr?
Las fuentes asocian los siguientes procesos linfoproliferativos y tumores con el virus de Epstein-Barr:
- Linfomas policlonales múltiples
- Enfermedades linfoproliferativas B, incluidos los linfomas postrasplante y asociados al VIH
- Linfoma de Burkitt
- Enfermedad de Hodgkin
- Linfoma de células T
- Carcinoma nasofaríngeo
- Carcinoma / cáncer gástrico
- Cáncer intestinal
- Leucoplaquia vellosa de la lengua; leucoplaquias de la lengua y de la mucosa oral
Asimismo, entre los tumores con la posible participación del VEB se incluyen el leiomiosarcoma, el carcinoma hepatocelular y el timoma.
¿Qué patologías autoinmunes pueden desarrollarse como secuela a largo plazo de la mononucleosis infecciosa?
Como secuela a largo plazo de la mononucleosis infecciosa (infección por VEB), pueden desarrollarse diversas enfermedades autoinmunes. Entre ellas se encuentran:
- Lupus eritematoso sistémico (LES)
- Artritis reumatoide
- Síndrome de Sjögren
Una característica de estas patologías es que pueden manifestarse tras un largo intervalo de tiempo después de la infección.
¿Qué criterios se utilizan para diagnosticar la infección crónica activa por VEB?
Para establecer el diagnóstico de infección crónica por VEB se utilizan los siguientes criterios:
- Mononucleosis infecciosa previa ocurrida no más de 6 meses antes de la consulta del paciente.
- Confirmación inmunohistoquímica del papel del virus en la afectación orgánica: detección del antígeno nuclear del virus mediante el método de inmunofluorescencia anticomplemento.
Para memorizar los riesgos oncogénicos del VEB: regla nemotécnica (Linfomas, tumor Nasofaríngeo, Cáncer gástrico e Intestinal, leucoplaquia lingual).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué indica la ausencia de anticuerpos heterófilos en el síndrome mononucleosiforme?
Esto permite excluir la etiología por VEB y sospechar una infección causada por citomegalovirus, VIH, toxoplasma o virus del herpes humano tipo 6.
¿Cuánto tiempo persisten los mononucleares atípicos en sangre en un curso normal?
Su punto máximo ocurre en la 2.ª-3.ª semana de la enfermedad, persisten hasta 1,5-2 meses y, en condiciones normales, desaparecen por completo a principios del cuarto mes.
Qué más repasar sobre el tema
- Morfología y diagnóstico diferencial de los mononucleares atípicos
- Interpretación del panel serológico ELISA (VCA, EA, EBNA)
- Reacciones de heterogemoaglutinación (de Paul-Bunnell y Davidsohn)
- Patogenia del síndrome hemofagocítico en la infección por VEB
- Diagnóstico diferencial del síndrome mononucleosiforme
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