Características y origen
Los anticuerpos naturales son moléculas proteicas específicas pertenecientes al isotipo IgM. En el organismo son producidos por una población especial de linfocitos: los linfocitos B1. Un rasgo distintivo importante de estas inmunoglobulinas (así como de otros anticuerpos naturales, incluidos los autoanticuerpos) es su capacidad para sintetizarse sin una respuesta inmunitaria activa clásica.
En la comunidad científica actualmente no existen pruebas de que la producción de estas moléculas se desencadene en respuesta al contacto con antígenos de origen bacteriano que reaccionan de forma cruzada. En el proceso de su formación están completamente ausentes los mecanismos clave característicos de la inmunidad adaptativa:
- No se produce el cambio de isotipo.
- Ausencia de hipermutación somática.
- No se observa un aumento de la avidez (afinidad) por el antígeno específico.
Interacción con los eritrocitos y funciones
La función principal de los anticuerpos naturales radica en su capacidad para provocar aglutinación, el proceso de adhesión de eritrocitos en cuya superficie se expresan los antígenos correspondientes. Los anticuerpos naturales antigrupo recibieron el nombre de isoaglutininas. Por comodidad, se suelen denotar con letras del alfabeto griego que corresponden a los nombres latinos de los antígenos. Por ejemplo, la isoaglutinina $\alpha$ (alfa) es un anticuerpo anti-A.
En la práctica clínica, la reacción de aglutinación es el método básico para la determinación de los grupos sanguíneos. Además, con la participación del sistema del complemento, las isoaglutininas inician la lisis directa (destrucción) de los eritrocitos portadores del antígeno.
Patogenia de la transfusión sanguínea incompatible
La transfusión de sangre incompatible respecto a los antígenos del donante y los anticuerpos del receptor desencadena reacciones patológicas graves. La presencia en el receptor de anticuerpos contra los antígenos del donante provoca una lisis masiva de los eritrocitos transfundidos.
Como resultado, se forman complejos inmunes circulantes compuestos por anticuerpos y fragmentos de membrana de los eritrocitos destruidos. Estos complejos se depositan en estructuras tisulares que poseen receptores Fc (FcR). En primer lugar, las membranas de los glomérulos renales sufren daños masivos, lo que conduce a graves consecuencias sistémicas y al desarrollo de choque hemotransfusional.
Es importante señalar que los anticuerpos del propio donante presentes en la sangre transfundida (frente a los antígenos del receptor) normalmente no causan patología. Debido al pequeño volumen de sangre administrada en comparación con el volumen sanguíneo circulante (VSC) total del receptor, su capacidad aglutinante se neutraliza mediante dilución.
Práctica moderna de hemotransfusión: Las normas históricas que permitían el uso de «donantes universales» (grupo I) y «receptores universales» (grupo IV) han sido derogadas en la actualidad. La transfusión de sangre se permite únicamente con compatibilidad completa entre el donante y el receptor para el sistema ABO.
Tolerancia inmunológica y quimerismo
El estudio de la reacción del organismo frente a antígenos extraños está estrechamente relacionado con el concepto de tolerancia inmunológica, un estado de no respuesta del sistema inmunitario.
En 1945, el investigador J. Owen (J. Owen) describió por primera vez el fenómeno del quimerismo persistente: la coexistencia en un mismo organismo de células con un genotipo completamente diferente. El objeto de sus observaciones fueron los eritrocitos de terneros gemelos. En el período embrionario, estos animales sufrieron una fusión natural (anastomosis) de los vasos del cordón umbilical, lo que condujo a un intercambio celular. Esta observación sentó las bases para la búsqueda de métodos que indujeran la falta de respuesta a antígenos extraños.
Más tarde, en 1953, los científicos R. Billingham, L. Brent y P. Medawar (R. Billingham, L. Brent, P. Medawar) publicaron los resultados de experimentos exitosos sobre la inducción artificial de la tolerancia inmunológica durante el desarrollo embrionario.
Las isoaglutininas se designan con la letra griega correspondiente al antígeno eritrocitario: antígeno A — isoaglutinina $\alpha$ (alfa), antígeno B — isoaglutinina $\beta$ (beta).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los anticuerpos del donante son seguros para el receptor durante una transfusión?
Los anticuerpos del donante se introducen en un volumen pequeño en comparación con el volumen sanguíneo circulante total del receptor. Se diluyen fuertemente, por lo que su capacidad para aglutinar eritrocitos se neutraliza por completo.
¿Se produce un aumento de la afinidad en los anticuerpos naturales?
No, los anticuerpos naturales no se caracterizan por un aumento en la afinidad por el antígeno, y tampoco presentan hipermutación somática ni cambio de isotipo.
¿Se puede transfundir actualmente sangre del grupo I a un receptor con otro grupo sanguíneo?
No, la regla histórica sobre los «donantes universales» ha sido abolida. En la medicina moderna, la transfusión se permite exclusivamente bajo la compatibilidad completa del donante y el receptor según el sistema ABO.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de producción de autoanticuerpos por linfocitos B1
- Características estructurales y funcionales de los anticuerpos del isotipo IgM
- El papel del sistema del complemento en la lisis eritrocitaria
- Mecanismo de depósito de complejos inmunes en los receptores Fc de las membranas glomerulares renales
- Experimentos de Medawar sobre la inducción de tolerancia en el período embrionario
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