Cómo se activa el sistema
El fundamento para la activación de la SRAA es la disminución de la presión de perfusión en los riñones. Esto ocurre en casos de hemorragia, hipotensión arterial generalizada o deshidratación debido a vómitos intensos, diarrea y sudoración profusa. Otro desencadenante importante es la reducción de la concentración de $NaCl$.
De estos cambios se encargan las células yuxtaglomerulares, ubicadas en las arteriolas aferentes de los riñones. Ante una caída de la presión o una disminución de los impulsos de los barorreceptores, comienzan a sintetizar y liberar al torrente sanguíneo renina, una enzima proteolítica específica.
Cascada de transformaciones bioquímicas
El funcionamiento de la SRAA consiste en una serie de reacciones proteolíticas secuenciales:
- El sustrato inicial es el angiotensinógeno, una proteína producida en el hígado.
- La enzima renina hidroliza el angiotensinógeno, escindiendo un fragmento peptídico. Como resultado, se forma la angiotensina I inactiva, compuesta por 10 aminoácidos.
- Entra en acción la enzima convertidora de angiotensina (ECA), también conocida como carboxidipeptidilpeptidasa. Esta escinde dos aminoácidos del extremo C-terminal de la angiotensina I.
- El resultado final es la formación de angiotensina II, un péptido activo compuesto por 8 aminoácidos.
Efectos de la angiotensina II y mecanismo de la aldosterona
La angiotensina II ya formada ejerce su acción a través de tres mecanismos:
- Vasoconstricción: contrae potentemente las células de músculo liso vascular, provocando un aumento de la presión arterial.
- Efecto central: estimula el centro de la sed.
- Activación suprarrenal: a través del sistema del inositol trifosfato, estimula la síntesis del mineralocorticoide aldosterona en la corteza suprarrenal.
La aldosterona se sintetiza mediante la siguiente cadena: Colesterol $\rightarrow$ Pregnenolona $\rightarrow$ Progesterona $\rightarrow$ Corticosterona $\rightarrow$ Aldosterona. Al penetrar en las células Diana de los túbulos renales, se une a un receptor intracelular. Este complejo actúa sobre el ADN nuclear, estimulando la síntesis de proteínas:
- Componentes de los canales de sodio (ENaC): se insertan en la membrana apical, potenciando la reabsorción de $Na^+$.
- $Na^+,K^+$-ATPasa: se localiza en la membrana basal, bombeando el sodio reabsorbido hacia la sangre.
- Enzimas del ciclo de Krebs (por ejemplo, citrato sintasa): aseguran la producción de ATP para el transporte activo.
La retención de sodio sirve como señal para los osmorreceptores del hipotálamo. En respuesta, se estimula la secreción de hormona antidiurética (ADH) desde las terminales nerviosas de la neurohipófisis. La ADH potencia la reabsorción de agua en los túbulos colectores, lo que restablece definitivamente el volumen sanguíneo.
Fisiopatología de la SRAA
Las fallas en el sistema de regulación conducen al desarrollo de patologías graves:
- Hipertensión renovascular (renal): se desarrolla con la disminución local de la presión de perfusión (por ejemplo, debido a estenosis de la arteria renal o nefrosclerosis). El riñón «detecta erróneamente» hipotensión en un contexto de presión sistémica normal y activa todo el sistema SRAA. El resultado es un aumento persistente de la presión por encima de lo normal. Se trata mediante nefrectomía o la prescripción de inhibidores de la ECA.
- Hiperaldosteronismo primario (Síndrome de Conn): surge por un adenoma suprarrenal o hipertrofia difusa de las células de la zona glomerular. El exceso de aldosterona provoca hipernatremia, edemas e hipertensión. Al mismo tiempo, se excretan intensamente iones $K^+$, $Mg^{2+}$ y protones ($H^+$), lo que conduce a debilidad muscular y alcalosis metabólica.
- Hiperaldosteronismo secundario: causado por niveles elevados de renina y angiotensina II, que estimulan excesivamente la corteza suprarrenal.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En el endotelio vascular de qué órganos es más alta la actividad de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)?
La mayor actividad y principal localización de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) se encuentra en los pulmones. Las fuentes indican que la ECA se produce principalmente en los pulmones y también está presente en el endotelio vascular de otros órganos.
En la cascada de la SRAA, la ECA, o carboxidipeptidilpeptidasa, convierte la angiotensina I en angiotensina II al escindir un dipéptido / dos aminoácidos del extremo C-terminal.
¿Con qué tipos de receptores se une la angiotensina II para producir vasoconstricción?
La angiotensina II interactúa con receptores de membrana en las células Diana de dos tipos: AT1 y AT2.
Las fuentes también indican que la angiotensina II es un potente vasoconstrictor: causa constricción vascular, contracción de las células de músculo liso vascular y aumento de la presión arterial.
¿Qué estímulos, además de la angiotensina II, pueden desencadenar directamente la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal?
Además de la angiotensina II, el aumento de la concentración de potasio en sangre estimula directamente la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal.
Según el mecanismo de retroalimentación negativa, la regulación de la secreción de este mineralocorticoide se realiza de la siguiente manera:
- Hiperpotasemia: estimula la secreción de la hormona.
- Hipopotasemia: inhibe la secreción.
La aldosterona liberada potencia la excreción de iones de potasio y protones, y también estimula la reabsorción de iones de sodio en los túbulos contorneados distales, restableciendo el equilibrio electrolítico normal en los líquidos corporales.
Cascada: La renina rompe el angiotensinógeno (hasta 10 a/a), la ECA escinde activamente (hasta 8 a/a), la aldosterona acumula sodio.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cómo actúan los inhibidores de la ECA en la hipertensión renal?
Los fármacos bloquean la enzima ECA, interrumpiendo la conversión de angiotensina I inactiva en angiotensina II activa. Esto reduce la vasoconstricción y la producción de aldosterona, disminuyendo la retención de agua y sodio, lo que conduce a una reducción de la presión arterial.
¿Cómo distinguir el hiperaldosteronismo primario del secundario?
El diagnóstico diferencial se basa en la medición de la actividad de renina plasmática. En el hiperaldosteronismo primario (síndrome de Conn), la actividad de la renina está disminuida debido al mecanismo de retroalimentación negativa. En el secundario, la actividad de la renina está aumentada.
¿Por qué se desarrolla alcalosis metabólica en el síndrome de Conn?
El exceso de aldosterona obliga a los riñones no solo a reabsorber sodio, sino también a excretar intensamente en la orina iones de potasio y protones ($H^+$). La pérdida de equivalentes ácidos ($H^+$) provoca un desplazamiento del pH sanguíneo hacia el lado alcalino, es decir, alcalosis metabólica.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de transducción de señales intracelulares a través del sistema del inositol trifosfato
- Síntesis de proteínas de canales (ENaC) y enzimas del ciclo de Krebs bajo la acción de la aldosterona
- Relación de la SRAA con la secreción de hormona antidiurética (ADH)
- Principio de retroalimentación negativa en la regulación de la renina
- Diagnóstico diferencial del síndrome de Conn y el hiperaldosteronismo secundario
Domina el tema por completo en el curso de «Bioquímica»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Sistema renina-angiotensina-aldosterona» y otras 3616 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 115 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Regulación hormonal del metabolismo y de las funciones corporales»
Videotutoriales gratuitos: bioquímicaLecciones cortas con resúmenes, sin necesidad de registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.