Alteraciones congénitas de la síntesis
La patología hereditaria suele estar representada por la hiperplasia suprarrenal congénita (HSC).
Su base es un defecto genético enzimático, más frecuentemente la deficiencia de 21-hidroxilasa. Debido a esto, se bloquea la formación de cortisol. El organismo intenta compensar esta carencia: disminuye la retroalimentación negativa y la hipófisis secreta un exceso de corticotropina (ACTH). Esto provoca la hiperplasia de la corteza suprarrenal.
Los precursores del cortisol (por ejemplo, la 17-OH-progesterona) se acumulan y se desvían hacia la síntesis de andrógenos. El exceso de hormonas sexuales masculinas provoca:
- en los niños: pubertad precoz;
- en las niñas: aparición de rasgos masculinos (virilización);
- en mujeres adultas (con defecto parcial): alteraciones del ciclo menstrual.
Insuficiencia primaria
La hipofunción primaria (enfermedad de Addison) se produce cuando las células de la corteza se dañan por tuberculosis o un proceso autoinmune.
En este caso, desciende el nivel de corticosteroides, lo que obliga a la hipófisis a secretar más ACTH y péptidos relacionados. Entre ellos se encuentra la hormona estimulante de melanocitos, que causa la característica hiperpigmentación de la piel y las mucosas («enfermedad bronceada»).
Síntomas típicos:
- presión arterial baja (hipotensión);
- descenso del nivel de sodio en sangre (hiponatremia);
- debilidad muscular severa y pérdida de peso;
- mala tolerancia a las situaciones de estrés.
Insuficiencia secundaria y síndrome de abstinencia
Esta forma suele ser de carácter iatrogénico y está relacionada con el tratamiento prolongado con glucocorticoides.
Los fármacos exógenos suprimen la liberación de ACTH propia. Sin estimulación, las células de la corteza se atrofian gradualmente. Si se suspende bruscamente la medicación, las propias glándulas suprarrenales no podrán producir el volumen hormonal necesario, lo que conducirá a una insuficiencia suprarrenal aguda (síndrome de abstinencia).
Signos de la crisis:
- caída de la presión arterial hasta el colapso y pérdida de conciencia;
- pérdida de sodio y cloruros por la orina, lo que provoca una deshidratación grave;
- hipoglucemia (descenso del azúcar en sangre) y agotamiento de las reservas de glucógeno en músculos e hígado.
Mecanismo de acción de la ACTH
La corticotropina regula la síntesis de esteroides a través de una compleja cascada intracelular:
- Unión al receptor de membrana y activación de la proteína Gs.
- Activación de la adenilato ciclasa y formación del segundo mensajero: AMPc.
- Activación de la proteína quinasa A.
- Liberación de colesterol a partir de sus ésteres mediante la colesterol esterasa.
- Transporte de colesterol al interior de las mitocondrias por la proteína StAR.
- Conversión en pregnenolona con la participación de la enzima desmolasa.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas, además de la 21-hidroxilasa, pueden causar hiperplasia suprarrenal congénita cuando presentan un defecto hereditario?
Además de la 21-hidroxilasa, la deficiencia hereditaria de la 11β-hidroxilasa puede provocar el desarrollo de hiperplasia suprarrenal congénita. Este defecto enzimático bloquea la vía de síntesis del cortisol y la aldosterona. La disminución en la síntesis de cortisol elimina la retroalimentación negativa, lo que hace que la hipófisis produzca de manera compensatoria un exceso de ACTH. Como resultado, se acumulan los precursores de la esteroidogénesis, los cuales se desvían hacia la vía de síntesis de andrógenos, causando virilización.
¿En qué zonas histológicas de la corteza suprarrenal se sintetizan la aldosterona, el cortisol y los andrógenos?
La aldosterona, el cortisol y los andrógenos se sintetizan en tres zonas morfofuncionales diferentes de la corteza suprarrenal.
- Aldosterona: se sintetiza en la zona glomerular de la corteza (pertenece a la clase de los mineralocorticoides).
- Cortisol: se produce en la zona fascicular (pertenece a los glucocorticoides).
- Andrógenos: se forman en la zona reticular (sus principales representantes son la dehidroepiandrosterona y su sulfato).
¿Cómo se realiza exactamente la prueba de dexametasona para el diagnóstico diferencial del síndrome y de la enfermedad de Cushing?
El diagnóstico diferencial se realiza mediante la administración de dexametasona seguida de la evaluación del cambio en la concentración de 17-cetosteroides en orina. La prueba de dexametasona en dosis altas incluye la toma de 2 mg del fármaco cada 6 horas durante 3 días (dosis total de 24 mg).
| Patología | Mecanismo | Resultado (17-cetosteroides) |
|---|---|---|
| Enfermedad de Cushing | La hipófisis conserva la sensibilidad a la inhibición por glucocorticoides | Disminuirán (prueba positiva) |
| Síndrome de Cushing | El tumor suprarrenal secreta hormonas de forma autónoma | No cambiarán (prueba negativa) |
¿Qué péptidos y hormonas se forman a partir de la proopiomelanocortina (POMC) junto con la ACTH?
A partir de la proopiomelanocortina (POMC), las fuentes indican los siguientes derivados: ACTH, hormona α-estimulante de melanocitos y hormona γ-estimulante de melanocitos. Estos derivados de la POMC pertenecen a los antipiréticos endógenos; su mecanismo se describe como la modulación de la actividad de las neuronas en el área septal y otras zonas cerebrales que transmiten señales al centro de la termorregulación. En la enfermedad de Addison, el aumento de la pigmentación de la piel y las mucosas está relacionado con la mayor producción de corticotropina y otros derivados de la POMC, en particular la hormona estimulante de melanocitos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué se oscurece la piel en la enfermedad de Addison?
Debido a la deficiencia de cortisol, la hipófisis produce intensamente ACTH y otros derivados de la proopiomelanocortina. Junto con ellos se libera la hormona estimulante de melanocitos, que intensifica la pigmentación.
¿Qué peligros conlleva la suspensión brusca de los corticosteroides?
La propia corteza suprarrenal está atrofiada y no produce cortisol. Se produce una crisis aguda con pérdida de sodio, deshidratación, hipoglucemia y riesgo de colapso.
¿Cómo diferenciar la enfermedad de Cushing de un tumor secretor de hormonas?
La prueba de dexametasona ayuda en el diagnóstico. En la enfermedad de Cushing, esta inhibirá la producción de ACTH y el nivel de esteroides disminuirá. En cambio, el tumor funciona de manera autónoma y el nivel hormonal no cambiará.
Qué más repasar sobre el tema
- Etapas de la síntesis de cortisol (desde el colesterol hasta el 11-desoxicortisol)
- Efecto del cortisol sobre la gluconeogénesis
- Funciones de la aldosterona y metabolismo mineralocorticoide
- Metabolismo de los andrógenos suprarrenales (17-cetosteroides)
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