Laxantes

Quadro clínico e etiologia da constipação

A frequência de evacuação considerada fisiologicamente normal é de pelo menos 3 vezes por semana. Se o esvaziamento ocorre com menor frequência, diagnostica-se constipação. O desenvolvimento dessa condição pode ser provocado por diversos fatores:

• Alimentares: deficiência de fibras alimentares na dieta.
• Iatrogênicos: efeito colateral de vários medicamentos.
• Endócrinos e somáticos: distúrbios da motilidade decorrentes de doenças sistêmicas.
• Relacionados à idade: alterações naturais da função gastrintestinal em pacientes idosos.

Principais mecanismos e complicações da terapia

A farmacologia geral distingue três princípios fundamentais de ação dos medicamentos que influenciam a evacuação:

1. Osmótico (hidrofílico): retenção de líquido diretamente no lúmen intestinal.
2. De transporte: bloqueio da absorção de líquidos pela mucosa.
3. Procinético: estimulação direta da motilidade e da atividade propulsiva.

A terapia prolongada e descontrolada com laxantes não é segura. As complicações típicas incluem diarreia medicamentosa, reações alérgicas, síndrome de má absorção (prejuízo na absorção de nutrientes) e atonia intestinal secundária, na qual o tônus da musculatura lisa diminui criticamente.

Agentes que causam irritação mecânica

Este grupo aumenta o volume do conteúdo intestinal, o que leva à irritação dos mecanorreceptores e à estimulação do peristaltismo.

• Laxantes salinos: sulfato de sódio (sal de Glauber), sulfato de magnésio e sal de Carlsbad (mistura de sulfatos de sódio e potássio, bicarbonato e cloreto de sódio). Eles são mal absorvidos, aumentam a pressão osmótica e atuam em todo o trato intestinal. O efeito ocorre em 4–6 horas. São administrados por via oral na dose de 15–20 g, principalmente em intoxicações agudas para a rápida remoção de toxinas. Não são utilizados para constipação crônica.
• Disacáridos: lactulose. Trata-se de uma combinação sintética de galactose e frutose. O fármaco não é degradado nas porções superiores do trato gastrintestinal e, no intestino grosso, é hidrolisado pela microflora em monossacarídeos, aumentando a pressão osmótica. É prescrito para constipação crônica.
• Agentes formadores de volume: alga-marinha (Laminaria) e metilcelulose. Atuam predominantemente no intestino grosso, sendo indicados para constipação atônica crônica.

Agentes que irritam os quimiorreceptores

• Fármacos sintéticos (derivados do difenilmetano): fenolftaleína, oxifensatina, bisacodil, picosulfato de sódio. Possuem tipo de ação reabsortiva: são absorvidos no intestino delgado, secretados no lúmen do intestino grosso e irritam sua mucosa. Atuam apenas no intestino grosso, o efeito é mais fraco que o dos salinos e surge em 6–8 horas. O bisacodil é decomposto em meio alcalino (quando administrado por via oral, age em 5–7 horas; por via retal, em até uma hora). A oxifensatina atua por meio do metabólito dioxifenilisatina.
• Antraglicosídeos vegetais: preparados de senne (Senade), raiz de ruibarbo (Rheum palmatum), casca de amieiro-negro. No intestino grosso, a fração de açúcar é clivada deles, formando derivados de antraceno (emodina, ácido crisofânico), que aceleram o esvaziamento em 8–12 horas. A raiz de ruibarbo contém muitas substâncias resinosas que causam irritação adicional.
• Óleos: óleo de rícino. No intestino delgado, sob a ação da enzima lipase, forma-se o ácido ricinoleico. Atua em todo o trato intestinal.

Grupos adicionais de medicamentos

Para a terapia combinada, são utilizados agentes com outros locais de ação:

• Lubrificantes (amaciantes): óleo mineral (vaselina líquida) e óleo de amêndoas. Não são absorvidos quando administrados por via oral, lubrificam mecanicamente a mucosa e amaciam as fezes, proporcionando um efeito laxante suave.
• Procinéticos: tegaserod, que é um agonista parcial dos receptores $5\text{-HT}_4$ (ação serotoninérgica).
• Carminativos (antiespumantes/antiflatulentos): simeticona, frutos de endro e funcho. Eliminam o meteorismo.
• Antagonistas periféricos dos receptores opioides: metilnaltrexona. Sua principal característica é a incapacidade de ultrapassar a barreira hematoencefálica.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Farmacocinética dos derivados sintéticos do difenilmetano (características do tipo de ação reabsortiva).
• Processo bioquímico de ativação de antraglicosídeos de origem vegetal no intestino grosso.
• O papel da enzima lipase no metabolismo do óleo de rícino e na formação do ácido ricinoleico.
• Escolha diferencial de laxantes em intoxicações agudas e constipação atônica crônica.
• Mecanismo de ação dos procinéticos serotoninérgicos usando o tegaserod como exemplo.

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Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.