Classificação dos estimulantes da motilidade
Os medicamentos que aumentam a atividade motora do trato gastrintestinal são divididos em vários grupos principais, dependendo dos receptores sobre os quais atuam.
- M-colinomiméticos (betanecol) e anticolinesterásicos (metilsulfato de neostigmina). Esses medicamentos são chamados de colinérgicos. Atualmente, são raramente utilizados na prática clínica. O principal motivo para abandonar seu uso generalizado é que eles aumentam o tônus geral da musculatura lisa, mas não fornecem a atividade propulsiva suficiente que é necessária para uma digestão normal.
- Antagonistas dos receptores de dopamina D2. Este grupo inclui os procinéticos clássicos — metoclopramida e domperidona.
- Estimulantes dos receptores de serotonina 5-HT4 (agentes serotoninérgicos). Os representantes do grupo são o tegaserod e a cisaprida.
Antagonistas dos receptores de dopamina D2
Normalmente, o mediador dopamina inibe a liberação de acetilcolina nos gânglios nervosos do trato gastrintestinal. Os procinéticos deste grupo bloqueiam os receptores D2, removendo assim essa inibição. Como resultado, há um aumento na liberação de acetilcolina, o que leva à estimulação da atividade propulsiva do estômago e do intestino.
A metoclopramida possui um mecanismo de ação complexo. Além do principal efeito antidopaminérgico (bloqueio dos receptores D2), ela estimula os receptores de serotonina 5-HT4 e bloqueia os receptores 5-HT3. O fármaco atua predominantemente nas porções superiores do TGI.
- Indicações: A principal aplicação é a eliminação de náuseas e vômitos decorrentes de distúrbios da motilidade gástrica. É usada com menos frequência na doença do refluxo gastresofágico (DRGE).
- Efeitos colaterais: A metoclopramida penetra bem através da barreira hematoencefálica (BHE). O bloqueio dos receptores de dopamina no sistema nervoso central causa graves distúrbios extrapiramidais. O fármaco também pode causar galactorreia devido a alterações hormonais.
A domperidona também bloqueia os receptores D2, o que determina sua atividade procinética. No entanto, sua principal característica farmacocinética é que ela praticamente não atravessa a BHE. A importância clínica desse fato é enorme: ao contrário da metoclopramida, a domperidona praticamente não causa efeitos colaterais centrais.
Procinéticos serotoninérgicos
Este grupo de medicamentos atua sobre os receptores de serotonina, estimulando a motilidade. No entanto, seu uso é seriamente limitado devido a efeitos colaterais cardiovasculares.
O tegaserod é um agonista parcial dos receptores 5-HT4. Seu mecanismo de ação está associado à ativação de neurônios aferentes primários intrínsecos, o que estimula a liberação de acetilcolina e leva ao aumento da motilidade intestinal. O fármaco estimula a motilidade em todo o TGI: desde o esôfago e estômago até o intestino delgado e a porção ascendente do cólon. A principal indicação é a síndrome do intestino irritável. A principal limitação para o uso é a marcada ação arritmogênica.
A cisaprida estimula os receptores 5-HT4 e, simultaneamente, bloqueia os receptores 5-HT3. Historicamente, foi amplamente utilizada para o tratamento de gastroparesia e doença do refluxo. Atualmente, seu uso é estritamente limitado devido ao alto risco de complicações cardíacas. A cisaprida pode causar fibrilação ventricular e uma arritmia específica do tipo torsades de pointes (taquicardia em Torsade de Pointes).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais efeitos colaterais são característicos da metoclopramida?
A metoclopramida caracteriza-se por efeitos colaterais nos sistemas nervoso central, endócrino e digestivo.
- Neurológicos — distúrbios extrapiramidais decorrentes da penetração do fármaco através da barreira hematoencefálica e do bloqueio da dopamina no SNC.
- Endócrinos — galactorreia, hiperprolactinemia, amenorreia e ginecomastia (desenvolvem-se devido ao bloqueio sistêmico da dopamina).
- Gastrintestinais — diarreia e flatulência.
Quais são as contraindicações absolutas para a prescrição de metoclopramida?
As contraindicações para a prescrição de metoclopramida incluem:
- Hemorragias gastrintestinais.
- Perfuração do TGI.
- Discinesia muscular — associada ao uso de neurolépticos.
- Período de amamentação.
Qual é o mecanismo da ação procinética dos macrolídeos (por exemplo, a eritromicina)?
O mecanismo da ação procinética dos macrolídeos, em particular da eritromicina, consiste na estimulação direta da motilidade do trato gastrintestinal. O fármaco possui atividade procinética própria, o que leva a uma aceleração do esvaziamento gástrico. Graças a esse efeito, a eritromicina é utilizada como um procinético de ação rápida para o preparo de emergência das porções superiores do TGI para exames endoscópicos (por exemplo, em hemorragias gastrintestinais para limpar o lúmen de coágulos).
Qual é o mecanismo de ação do itoprida?
O mecanismo de ação do itoprida baseia-se em dois efeitos:
- Antagonismo aos receptores de dopamina.
- Bloqueio da acetilcolinesterase.
Como resultado, o itoprida ativa a liberação de acetilcolina e previne sua degradação. Na DRGE, ele normaliza a função motora das porções superiores do TGI e reduz o número de relaxamentos transitórios do esfíncter esofágico inferior. Em combinação com inibidores da bomba de prótons, aumenta de forma confiável a atividade contrátil do esfíncter esofágico inferior e a motilidade gástrica, acelera o esvaziamento gástrico e restaura a coordenação gastroduodenal.
Para lembrar a diferença entre os bloqueadores dos receptores D2, use a frase: «A metoclopramida Metida na Mente (atravessa a barreira hematoencefálica), enquanto a domperidona fica em Doméstica (não atravessa a barreira hematoencefálica e atua na periferia)».
Questões de aulas e exames
Por que os fármacos colinérgicos raramente são usados como procinéticos?
Os colinomiméticos M e os anticolinesterásicos aumentam o tônus da musculatura lisa do trato gastrointestinal, mas não fornecem atividade propulsiva suficiente.
Qual é a principal diferença entre a domperidona e a metoclopramida?
Ambos os fármacos bloqueiam os receptores D2, mas a domperidona não atravessa a barreira hematoencefálica e, portanto, não causa efeitos colaterais centrais (transtornos extrapiramidais).
Por que a cisaprida praticamente deixou de ser usada na prática clínica?
Devido ao alto risco de complicações cardiológicas graves, incluindo fibrilação ventricular e taquicardia em torsades de pointes.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de desenvolvimento de transtornos extrapiramidais na బ్లాqueio de receptores de dopamina no SNC.
- Características da patogênese da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e o papel da motilidade.
- Taquicardia em torsades de pointes: causas de aparecimento e relação com o prolongamento do intervalo QT.
- A relação entre dopamina e prolactina: mecanismo de desenvolvimento da galactorreia ao tomar metoclopramida.
- O papel dos neurônios aferentes primários na regulação da motilidade intestinal.
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