Inibidores da proteólise

Fundamentação fisiopatológica do uso

No funcionamento normal do organismo, a ativação das enzimas ocorre no lúmen intestinal. No entanto, em estados patológicos, ocorre uma alteração no fluxo da secreção. As causas dessa obstrução ductal podem incluir pancreatite aguda, exacerbação de um processo crônico, trauma, câncer de pâncreas ou edema da parede do duodeno (por exemplo, após a ingestão de álcool).

Em meio à estase da secreção, uma enzima específica é ativada — a citoquinase. Ela desencadeia uma cascata patológica: os pró-enzimas convertem-se em formas ativas diretamente nos tecidos da própria glândula. Inicia-se o processo de autólise — a autodigestão rápida do pâncreas e das estruturas ao seu redor.

Farmacodinâmica e efeitos terapêuticos

A ação dos fármacos antifirmênticos visa à supressão urgente da atividade das enzimas pancreáticas. O mecanismo de ação deles compõe-se de dois processos fundamentais:

• Inativação da tripsina que já circula na corrente sanguínea sistêmica.
• Bloqueio das cininas livres — mediadores essenciais responsáveis pelo desenvolvimento da resposta inflamatória e da síndrome dolorosa.

Graças a isso, alcançam-se efeitos terapêuticos expressivos: a toxemia é eliminada e o processo destrutivo (necrose) nos tecidos glandulares cessa sua progressão.

Características dos principais fármacos

Na prática clínica, utilizam-se agentes capazes de inibir um amplo espectro de proteases.

1. Pantripina (Pantripinum). Trata-se de um polipeptídeo obtido por isolamento do pâncreas de gado bovino. Ele se liga especificamente e inibe enzimas como tripsina, quimotripsina, calicreína e plasmina. Como o fármaco contém proteína animal estranha, ele apresenta um risco elevado de desenvolvimento de alergia e é absolutamente contraindicado em caso de hipersensibilidade individual.
2. Aprotinina (medicamentos "Gordox", "Contrykal"). Pelo seu mecanismo de ação, é totalmente análoga à pantripina. Além de inibir as enzimas proteolíticas, a aprotinina reduz a atividade fibrinolítica do sangue. Isso proporciona um efeito hemostático adicional. Devido a essa propriedade, o fármaco é estritamente contraindicado em pacientes com hipercoagulação (aumento da coagulação sanguínea).

Princípios de administração e precauções

Para alcançar um efeito antifirmêntico expressivo, são necessárias doses bastante elevadas de fármacos. Eles são administrados exclusivamente por via intravenosa, utilizando o método de infusão gota a gota. Como solvente, utiliza-se solução de glicose a 5% ou solução de cloreto de sódio a 0,9%.

Uma etapa criticamente importante antes de iniciar a infusão é a determinação obrigatória da tolerabilidade individual. Devido à natureza proteica dos inibidores da proteólise, o risco de reações alérgicas é extremamente alto, especialmente em pacientes com antecedentes alérgicos agravados.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• O papel da citoquinase na cascata patológica de ativação das enzimas pancreáticas.
• O mecanismo de formação e ação das cininas livres na inflamação aguda.
• A relação entre a supressão da atividade da plasmina e o efeito hemostático da aprotinina.
• A escolha diferencial do solvente (glicose ou cloreto de sódio) para infusões intravenosas de fármacos proteicos.

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