Como ocorre a distribuição
A distribuição de uma substância medicamentosa pelo organismo depende diretamente de sua capacidade de superar membranas biológicas e barreiras histogemáticas. O papel principal nisso é desempenhado pelas propriedades físico-químicas da molécula:
- Lipofilia (capacidade de se dissolver em gorduras). Os compostos lipofílicos apolares distribuem-se mais amplamente, penetrando em todos os setores aquosos (líquidos intracelular, extracelular e transcelular).
- Hidrofilia (solubilidade em água).
A natureza da distribuição também é influenciada pelas características estruturais e bioquímicas das próprias barreiras nos tecidos.
Mecanismos de depósito
No processo de distribuição, os fármacos podem ser retidos e acumulados — depositados. Bioquimicamente, isso se explica pela ligação reversível das moléculas de SM às proteínas (proteinae), fosfolipídios e nucleoproteínas celulares.
A escolha do "armazém" depende da natureza da substância:
- Tecido conjuntivo — acumula compostos polares.
- Tecido adiposo (textus adiposus) — depósito para substâncias lipofílicas (por exemplo, o anestésico tiopental sódico).
- Órgãos-alvo — alguns fármacos concentram-se em órgãos específicos. Assim, a cloroquina acumula-se no fígado (hepar), criando uma concentração mil vezes superior à plasmática.
Ligação às proteínas plasmáticas
Este é o principal tipo de depósito no leito vascular. Os fármacos formam complexos reversíveis (por meio de ligações de hidrogênio e de Van der Waals) com várias proteínas carreadoras:
- Albuminas — ligam SM fracamente ácidas (AINEs, sulfonamidas).
- Glicoproteína ácida $\alpha_1$ — para bases fracas.
- Proteínas específicas — transcortina (para glicocorticoides), transferrina (para preparações de ferro — Ferrum).
O complexo "SM–proteína" atua como um reservatório. A molécula do complexo é muito grande para passar através do endotélio vascular até as células-alvo, portanto a fração ligada é farmacologicamente inativa. Apenas a molécula livre atua. Quando a concentração da substância livre no plasma diminui, o complexo dissocia-se, liberando novas porções de SM.
Significado clínico: efeitos e toxicidade
O depósito afeta a farmacodinâmica e a farmacocinética dos fármacos, criando várias situações clínicas.
Ação terapêutica: O acúmulo seletivo pode ser útil. O iodo (Iodum) concentra-se na glândula tiroide (glandula thyroidea) para a síntese de hormônios, e o flúor (Fluorum) — nos ossos e dentes.
Prolongamento e efeito pós-ação: A substância sai lentamente do depósito para o sangue, prolongando a duração da ação. Por exemplo, o tiopental sódico causa anestesia rapidamente (acumulando-se no cérebro) e depois se redistribui para o tecido adiposo. Seu retorno lento ao sangue causa o sono pós-anestésico e a depressão do SNC.
Toxicidade: As tetraciclinas ligam-se ao cálcio (Calcium) e acumulam-se nos ossos e dentes. Isso causa distúrbios na formação do esqueleto no feto (durante o desenvolvimento intrauterino) e danos nos dentes em crianças, razão pela cual são contraindicadas para grávidas e crianças menores de 8 anos.
Interação medicamentosa: A ligação às proteínas costuma ser inespecífica. Se dois fármacos que competem pelos mesmos receptores proteicos forem administrados, o fármaco com maior afinidade deslocará o outro. Isso aumentará drasticamente a proporção da SM livre (ativa) deslocada, o que pode causar intoxicação. Por exemplo, as sulfonamidas (Sulfanilamida) deslocam o anticoagulante varfarina (Warfarinum), aumentando repetidamente o risco de hemorragias massivas devido à redução da coagulação sanguínea.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são as principais barreiras histogemáticas através das quais as substâncias medicamentosas penetram?
As principais barreiras histogemáticas mencionadas nas fontes incluem a barreira endotelial e barreiras especializadas.
- Barreira endotelial — a parede dos vasos dos tecidos periféricos; existem grandes lacunas entre os endoteliócitos.
- Barreira hematoencefálica (barriera haematoencephalica) — a barreira dos vasos sanguíneos cerebrais, formada por endoteliócitos com junções apertadas.
- Barreira hematoplacentária — um sistema de transporte seletivo que separa a circulação sanguínea da mãe e do feto.
- Barreira hematoftálmica — limita a penetração de substâncias polares hidrofílicas nos tecidos oculares.
- Barreira hematotesticular — limita a penetração de substâncias polares hidrofílicas nas gônadas.
- Barreira aerogemática — a barreira do tecido pulmonar.
Quais propriedades físico-químicas da molécula, além da lipofilia e da hidrofilia, determinam sua permeabilidade através de membranas biológicas?
Além da lipofilia e da hidrofilia, a permeabilidade da molécula através de membranas biológicas é determinada pelo seu tamanho e grau de ionização.
- Grau de ionização — determina a capacidade de penetrar através de membranas, pois a forma não ionizada passa bem por elas, enquanto a forma ionizada passa mal. Esse indicador depende da constante de dissociação ácida e do pH do meio.
- Tamanho da molécula — compostos de alto peso molecular e complexos grandes (por exemplo, o complexo da substância medicamentosa com proteína) não conseguem passar através das membranas celulares e espaços intercelulares, pois seu tamanho excede o diâmetro dos poros.
Questões de aulas e exames
Por que a fração de SM ligada às proteínas plasmáticas não exerce ação farmacológica?
O complexo da SM com a proteína representa uma molécula grande que não é capaz de penetrar através das fendas intercelulares do endotélio e das membranas celulares. Portanto, ela não alcança os receptores e permanece inativa.
Como o depósito afeta a excreção (eliminação) do fármaco?
O complexo "SM–proteína" não consegue penetrar nos hepatócitos para biotransformação e não é filtrado nos glomérulos renais. Isso desacelera o metabolismo e a excreção, prolongando a ação do fármaco.
Em que caso o deslocamento do fármaco de sua ligação proteica não tem significado clínico?
Não é significativo se o fármaco original se ligar às proteínas em menos de 90%, se o processo de deslocamento for lento (o organismo consegue eliminar o excesso) ou se os tecidos capturarem ativamente a substância livre, desempenhando uma função de tamponamento.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de penetração através da barreira hematoencefálica e placentária
- Características da distribuição de compostos polares hidrofílicos
- Fatores que afetam a concentração de proteínas plasmáticas em estados patológicos
- Modelagem matemática de compartimentos farmacocinéticos
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