Principais objetivos e questões do tópico
A farmacodinâmica fornece uma visão sistêmica da interação entre o organismo e o fármaco. A compreensão básica deste tópico baseia-se na busca de respostas para três perguntas fundamentais:
- O que acontece? Refere-se ao registro de todos os efeitos farmacológicos emergentes.
- Onde acontece? Trata-se da determinação da localização exata da ação do medicamento.
- Como acontece? A elucidação dos mecanismos internos de ação.
Como um aspecto adicional, mas não menos importante, a farmacodinâmica realiza um estudo detalhado dos diversos tipos de ação das substâncias medicamentosas.
Efeitos farmacológicos (Effectus pharmacologici)
Entende-se por efeito farmacológico quaisquer alterações funcionale no funcionamento de órgãos e sistemas que tenham sido iniciadas pela administração da substância medicamentosa.
Asmanifestações clínicas desses efeitos são extremamente variadas. Destacam-se os seguintes exemplos ilustrativos:
- Alterações hemodinâmicas: aumento da frequência cardíaca ou redução da pressão arterial.
- Modulação da sensibilidade: elevação do limiar de percepção da dor.
- Influência no sistema nervoso central (SNC): cessação de delírios e alucinações, bem como o prolongamento terapêutico do sono.
- Termorregulação: redução eficaz da temperatura corporal elevada.
O complexo de reações do organismo a uma mesma substância medicamentosa é tradicionalmente classificado em duas categorias:
- Efeitos principais (terapêuticos). São alterações funcionais benéficas e direcionadas, cujo alcance motiva a prescrição do medicamento na prática médica.
- Efeitos colaterais. Alterações concomitantes no organismo que não são utilizadas no tratamento específico ou que são francamente indesejadas e prejudiciais.
Localização da ação (Localisatio actionis)
A localização da ação descreve o local de influência predominante da substância medicamentosa no organismo. Em outras palavras, é a estrutura-alvo específica com a qual o fármaco interage.
Exemplos marcantes de forte tropismo orgânico (seletividade) incluem:
- Estruturas do cérebro, que atuam como o principal alvo para a prescrição de antipsicóticos (neurolépticos) e medicamentos antiparkinsonianos.
- O coração, que é o local clássico de ação dos glicosídeos cardíacos (Glycosida cardiaca).
Hierarquia dos níveis de ação do fármaco
A farmacologia moderna considera a localização da ação não apenas anatomicamente, mas também sistemicamente, aprofundando a análise do nível macroscópico para o microscópico. Um exemplo clássico dessa hierarquia é o mecanismo de ação dos glicosídeos cardíacos:
- Nível sistêmico e orgânico. Avalia-se a ação global no órgão como um todo. No exemplo em questão, o órgão-alvo é o coração.
- Nível celular. Estuda-se o efeito do fármaco em um pool celular específico. Para os glicosídeos cardíacos, o alvo são os cardiomiócitos.
- Nível molecular. Analisa-se a interação direta da molécula do medicamento com uma estrutura bioquímica específica (dentro ou na superfície da célula). No caso dos glicosídeos, esse alvo torna-se a enzima Na⁺,K⁺-ATPase, localizada nas membranas dos cardiomiócitos.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são os tipos de ação das substâncias medicamentosas?
Na farmacologia, distinguem-se categorias duplas de tipos de ação das substâncias medicamentosas:
- local e reabsortiva;
- reflexa;
- direta e indireta;
- principal e colateral.
Quais são os mecanismos de ação das substâncias medicamentosas?
A interação da substância medicamentosa com o receptor ocorre por meio de ligações intermoleculares:
- as ligações covalentes proporcionam uma ligação irreversível, mas não são características da interação de substâncias medicamentosas com receptores;
- as ligações iônicas representam atração eletrostática entre grupos com cargas opostas;
- as ligações íon-dipolo e dipolo-dipolo são características da interação de substâncias medicamentosas com receptores;
- as ligações de hidrogênio ocorrem entre um átomo de hidrogênio carregado positivamente e átomos eletronegativos.
Quais são os tipos de efeitos colaterais dos medicamentos?
As ações colaterais e tóxicas das substâncias medicamentosas incluem:
- ação embriotóxica — ocorre nas primeiras 2 a 3 semanas após a fertilização;
- ação teratogênica — perturbação na formação de órgãos e sistemas, levando a malformações congênitas e anomalias de desenvolvimento;
- ação fetotóxica — impacto negativo sobre o feto em estágios tardios da gravidez, incluindo a disfunção ou maturação prejudicada de órgãos já formados;
- ação mutagênica — dano ao aparelho genético e surgimento de mutações;
- ação carcinogênica — capacidade de provocar o desenvolvimento de neoplasias malignas.
As ações tóxicas também incluem a organotoxidade, por exemplo, lesão do SNC, do sistema cardiovascular e do fígado.
Que tipos de receptores são alvos de medicamentos?
De acordo com o método de transdução de sinal do ligante para a célula, distinguem-se quatro tipos de receptores:
- receptores acoplados a enzimas;
- receptores de canais iônicos;
- receptores acoplados à proteína G;
- receptores intracelulares.
Os receptores acoplados a enzimas incluem um domínio catalítico e fornecem fosforilação direta do substrato. Os receptores de canais iônicos proporcionam a abertura direta do canal iônico ao se ligarem a um ligante. Os receptores acoplados à proteína G alteram a concentração de segundos mensageiros dentro da célula. Os receptores intracelulares formam um complexo com o ligante que interage com o DNA no núcleo, regulando a transcrição gênica.
Para relembrar rapidamente as três principais perguntas da farmacodinâmica, utilize a sigla OQO: Oque acontece (efeitos)? Onde acontece (localização)? Como acontece (mecanismos)?
Questões de aulas e exames
O que é o efeito farmacológico?
São alterações específicas no funcionamento dos órgãos e sistemas do organismo, iniciadas exclusivamente pela administração da substância medicamentosa.
Qual é a diferença fundamental entre o efeito principal e o efeito colateral?
O efeito principal é a alteração benéfica pela qual o médico prescreve a terapia. O efeito colateral é uma alteração concomitante que não é necessária para o tratamento e, muitas vezes, indesejável ou prejudicial.
O que se entende por estrutura-alvo na farmacologia?
Este é o local de ação predominante do fármaco (localização da ação). O alvo pode ser considerado ao nível de um órgão inteiro, de um pool de células ou de moléculas específicas (por exemplo, enzimas).
O que mais estudar sobre o tema
- Tipos de ação dos medicamentos
- Mecanismos de interação com receptores
- Alvos moleculares: enzimas, canais iônicos e sistemas de transporte
- Princípios de classificação dos efeitos colaterais dos fármacos
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