Clearance sistêmico total e seus componentes
A depuração de qualquer medicamento pelo organismo é composta por dois processos principais: biotransformação (metabolismo) e excreção (eliminação). Consequentemente, o clearance sistêmico total ($Cl_t$) representa a soma de dois componentes:
- Clearance metabólico ($Cl_{met}$)
- Clearance excretor ($Cl_{excr}$)
A fórmula de aditividade é a seguinte: $Cl_{met} + Cl_{excr} = Cl_t$. Este parâmetro está diretamente relacionado ao volume de distribuição do fármaco ($V_d$) e à constante de velocidade de eliminação ($k_{el}$): $Cl_t = V_d \times k_{el}$.
Relação entre clearance e concentração da substância
Do ponto de vista matemático, o clearance atua como um coeficiente de proporcionalidade entre a taxa de eliminação do fármaco e sua concentração atual no fluido biológico. Fórmula de cálculo:
$$Cl_t = \frac{\text{Taxa de eliminação}}{C}$|
Dessa relação decorre uma regra importante: quanto maior a concentração do medicamento no sangue, maior é a taxa absoluta de sua eliminação (desde que o próprio clearance permaneça constante).
Cálculo do clearance renal
O clearance renal ($Cl_{ren}$) indica o volume de plasma que os rins depuram do fármaco por unidade de tempo. Sua base fisiológica é a ação conjunta da filtração glomerular, secreção tubular e reabsorção.
Para calcular o clearance renal, é necessário manter uma concentração constante da substância no plasma sanguíneo. A fórmula utilizada é:
$$Cl_{ren} = \frac{C_u \cdot V_u}{C_p}$|
Onde:
- $C_u$ — concentração do fármaco na urina (urina);
- $V_u$ — diurese por minuto (volume de urina excretada por unidade de tempo);
- $C_p$ — concentração do medicamento no plasma sanguíneo (plasma).
Clearance hepático e impacto de patologias
O clearance hepático ($Cl_{hep}$) reflete a capacidade do fígado de metabolizar xenobióticos e eliminar substâncias inalteradas pela bile. A magnitude desse parâmetro depende diretamente do fluxo sanguíneo hepático.
Na prática, isso tem enorme importância clínica. Por exemplo, na insuficiência cardíaca congestiva, o fluxo sanguíneo no fígado diminui, o que reduz o clearance de fármacos que são intensamente metabolizados nesse órgão (especificamente, a lidocaína). Portanto, ao prescrever uma terapia, o estado dos órgãos de eliminação na insuficiência renal ou hepática é sempre levado em consideração.
O clearance não é apenas uma velocidade, é um "volume de velocidade" (volume de plasma depurado por minuto). A fórmula do clearance renal é facilmente lembrada pelas letras: urina vezes diurese dividido pelo plasma ($Cu \cdot Vu / Cp$).
Questões de aulas e exames
O que é clearance sistêmico do ponto de vista fisiológico?
Esta é a taxa de eliminação de um fármaco pelo organismo, que é composta por dois processos: biotransformação (metabolismo) e excreção.
Em quais unidades o clearance de medicamentos é medido?
O clearance é medido em unidades de volume por unidade de tempo — por exemplo, em mL/min ou L/h. O parâmetro também pode ser calculado com ajuste para a massa corporal do paciente (mL/kg/min).
Como a concentração do fármaco no sangue e a taxa de eliminação estão relacionadas?
O clearance é o coeficiente de proporcionalidade entre eles. Com um clearance constante, quanto maior a concentração do medicamento no sangue, maior é a taxa absoluta de sua eliminação.
Como patologias cardíacas podem afetar o clearance hepático?
Na insuficiência cardíaca congestiva, o fluxo sanguíneo hepático diminui. Por causa disso, o clearance de fármacos metabolizados ativamente no fígado (por exemplo, lidocaína) cai, o que exige ajuste de dose.
O que mais estudar sobre o tema
- Vias adicionais de eliminação (clearance pulmonar e excreção por glândulas exócrinas)
- Metabolismo extra-hepático de fármacos
- Efeito da reabsorção e secreção tubulares sobre o clearance renal
- Regras práticas para ajuste de doses na insuficiência renal
- Relação entre clearance e o regime de dosagem de medicamentos
Estude o tema completo no curso de «Farmacologia»
Aqui está um resumo. No curso, você encontra tudo o que é cobrado em aula e na prova.
- Guia metodológico completo sobre «Clearance» e outras 5.304 páginas do assunto
- Exercícios e testes após cada tópico — como no colóquio
- Tutor de IA responderá a perguntas sobre o tópico a qualquer momento
- 116 vídeo-aulas da disciplina
Outros tópicos da seção "Questões gerais de farmacologia"
Vídeo-aulas gratuitas: farmacologiaAulas curtas com resumos — sem cadastro.
Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.