Vírus da hepatite B

Estrutura do virião e genoma único

O vírus da hepatite B possui formato esférico. Externamente, é coberto por um envelope lipoproteico, sob o qual se esconde um núcleo icosaédrico (nucleocapsídeo) composto por 180 subunidades proteicas.

O genoma do VHB tem uma estrutura incomum. Trata-se de um DNA circular de dupla fita, cujas fitas são assimétricas:

• Fita menos — completa, carrega informação genética (contém 4 genes: P, C, S, X) e está ligada covalentemente à enzima DNA polimerase.
• Fita mais — encurtada em 1/3 de seu comprimento.

Após a penetração na célula, a DNA polimerase viral completa a fita mais, transformando o genoma em uma estrutura totalmente de dupla fita.

Perfil antigênico do vírus

Os antígenos virais desempenham um papel fundamental no diagnóstico e na compreensão do estágio da doença:

1. HBs-Ag (de superfície). Localiza-se no envelope do virião, consistindo em glicoproteínas (preS1, preS2, S). Historicamente conhecido como «antígeno australiano». No sangue, pode circular tanto como parte de viríons inteiros quanto na forma de partículas subvirais vazias. Estimula a produção de anticorpos protetores neutralizantes de vírus (anti-HBs).
2. HBc-Ag (do núcleo/core). Proteína interna do nucleocapsídeo. Em forma livre no sangue, não é detectável, podendo ser identificada apenas em biópsia hepática.
3. HBe-Ag. Derivado do antígeno HBc. Seu aparecimento no sangue é um marcador preciso de replicação viral ativa e alta infectividade do paciente.
4. HBx-Ag. Proteína transativadora. Sua acumulação está associada ao risco de desenvolvimento de carcinoma hepatocelular (câncer de fígado), uma vez que bloqueia a proteína celular p53, que suprime o crescimento tumoral.

Ciclo vital e formas de infecção

O período de incubação dura de 3 a 6 meses. O vírus penetra no hepatócito por endocitose, utilizando a albumina sérica como ponte entre os receptores celulares e o antígeno preS2.

O desenvolvimento posterior pode seguir dois caminhos:

• Infecção integrativa (portador assintomático). O DNA viral integra-se ao cromossomo celular (pró-vírus). Apenas o HBs-Ag é sintetizado. É justamente essa forma que aumenta o risco de malignização (câncer).
• Infecção produtiva. Ocorre a montagem ativa de novos viríons. Característica do processo: a partir da matriz da fita menos de DNA, sintetiza-se RNA pregenômico e, em seguida, a DNA polimerase viral, por meio de transcrição reversa, cria uma nova fita menos de DNA com base nele. Isso é acompanhado pela liberação do antígeno HBe na corrente sanguínea.

Imunopatogênese e desfechos

Por si só, o vírus da hepatite B carece de ação citopática — ele não destrói os hepatócitos infectados. A lesão hepática tem natureza exclusivamente imune.

Na membrana da célula infectada, aparecem peptídeos virais em complexo com MHC classe I. Os linfócitos T CD8+ citotóxicos reconhecem esse «marcador» e destroem a célula. A lise em massa de hepatócitos leva à inflamação e ao desenvolvimento de icterícia.

Desfechos da infecção:

• Cura com o estabelecimento de imunidade permanente (a eliminação do vírus é garantida por anti-HBs e resposta celular).
• Cronificação (em 5–10% dos casos em adultos e 50–90% dos casos em infecções de crianças no primeiro ano de vida).
• Forma fulminante (cerca de 1% dos casos, acompanhada de alta letalidade).

Epidemiologia e prevenção

A infecção é amplamente disseminada. O reservatório é composto por mais de 400 milhões de portadores e indivíduos doentes.

Vias de transmissão:

• Parenteral (procedimentos médicos, transfusão de sangue, tatuagens).
• Naturais (sexual, contato doméstico através de lâminas de barbear e escovas de dente, vertical de mãe para filho).

Para a profilaxia específica, utiliza-se vacina de DNA recombinante contendo antígeno HBs purificado. Os recém-nascidos são vacinados nas primeiras 24 horas de vida. A imunidade persiste por pelo menos 7 anos.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismo detalhado de montagem do virião no citoplasma e o papel do RNA pregenômico
• Decodificação de perfis sorológicos: interpretação de marcadores nas fases aguda e crônica
• Mecanismo molecular de ligação do antígeno HBx à proteína p53 e carcinogênese
• Mecanismos de escape do vírus do sistema imunológico e causas da alta taxa de cronificação em lactentes
• Função de partículas subvirais inativadas na corrente sanguínea

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