Citomegalovírus

Biologia e epidemiologia do vírus

O citomegalovírus (cujo nome deriva do grego cytos — célula e megas — grande) pertence à família Herpesviridae, gênero Cytomegalovirus. O patógeno foi isolado pela primeira vez pelo pesquisador K. Smith em 1956. De todos os herpesvírus, ele possui o maior genoma de DNA. Em condições laboratoriais, o vírus replica-se exclusivamente em células humanas (fibroblastos, epiteliócitos, macrófagos), embora sua patogenicidade para macacos também tenha sido comprovada.

Ao ser cultivado em fibroblastos, o vírus exerce um efeito citopático pronunciado, induzindo a formação de inclusões intranucleares específicas e o desenvolvimento de células citomegálicas gigantes. No meio externo, o patógeno é extremamente instável: é termolábil (destruído pelo calor) e apresenta alta sensibilidade a desinfetantes padrão e solventes lipídicos.

Fontes e vias de infecção A infecção é amplamente difundida. A única fonte de infecção é o ser humano — um doente com forma manifesta ou um portador assintomático. O vírus é ativamente excretado na urina, saliva, sêmen, leite materno e circula no sangue.

As portas de entrada são as mucosas, a pele, o trato respiratório e a placenta. Os principais mecanismos de transmissão incluem:

• Contato direto/indireto e respiratório.
• Fecal-oral.
• Sexual.
• Parenteral (por transfusão de sangue, transplante de órgãos).
• Transplacentária (leva à infecção congênita).

Patogênese e quadro clínico

Na maioria dos casos, a infecção primária resulta no estabelecimento de uma forma latente, que persiste por toda a vida. O vírus apresenta um tropismo marcante pelas células epiteliais das glândulas salivares e dos túbulos renais, locais onde ocorre sua reprodução. O principal reservatório da latência são os linfócitos mononucleares e as células estromais da medula óssea. O período de incubação exato não está estabelecido devido ao curso frequentemente subclínico.

A forma aguda manifesta ou a reativação do vírus ocorrem em decorrência da imunossupressão. Os grupos de maior risco são indivíduos imunocomprometidos, receptores de transplantes e gestantes. Em 95% dos pacientes com AIDS, o citomegalovírus atua como uma infecção oportunista grave.

Espectro de manifestações clínicas:

1. Infecção adquirida: pode causar acometimento do SNC com alteração da função cognitiva, comprometimento visual e auditivo, além de patologias viscerais graves, como pneumonia. Uma das complicações temidas é a indução da síndrome de Guillain-Barré — uma neuropatia desmielinizante de raízes nervosas acompanhada de paresias e paralisias. Suspeita-se também que o vírus possua potencial oncogênico (por exemplo, associação com o desenvolvimento de adenocarcinoma de próstata).
2. Infecção congênita: representa o maior perigo e é diagnosticada em aproximadamente 1% dos recém-nascidos como resultado da transmissão transplacentária. O quadro clínico inclui icterícia grave, hepatoesplenomegalia, lesões oculares, caquexia e múltiplas malformações congênitas (incluindo microcefalia). O prognóstico costuma ser desfavorável e pode levar à morte.

Diagnóstico, tratamento e prevenção

Em resposta à invasão viral, o organismo desenvolve imunidade tanto humoral quanto celular. No entanto, a produção de anticorpos específicos neutralizantes do vírus não impede a persistência do patógeno nas células.

Diagnóstico microbiológico Amostras utilizadas para análise incluem sangue, urina, saliva, leite materno, líquor e secreção do canal cervical.

• Método citológico: visa detectar células gigantes medindo 25–40 µm. Na coloração por hematoxilina e eosina, as inclusões intranucleares são claramente visualizadas — formando o clássico sinal do «olho de coruja».
• Método virológico: isolamento do patógeno em cultura celular.
• Identificação e sorologia: para confirmação diagnóstica, utilizam-se PCR, RIF e ELISA com anticorpos monoclonais. O diagnóstico sorológico inclui a determinação de anticorpos específicos das classes IgM e IgG (empregando ELISA, reação de fixação do complemento e reação de neutralização).

Princípios de tratamento e prevenção A base da terapia etiológica são os análogos de nucleosídeos (aciclovir, ganciclovir, foscarnet). Como imunoterapia, utilizam-se indutores de interferon (poludan), os próprios interferons, imunomoduladores (levamisol) e imunoglobulina humana normal.

Não há vacinas específicas contra o citomegalovírus. A prevenção inespecífica consiste no isolamento rigoroso de indivíduos dos grupos de risco em relação a potenciais fontes. É importante ressaltar que crianças com citomegalia congênita eliminam ativamente o vírus no ambiente até os 5 anos de idade. No planejamento familiar, caso já tenha nascido uma criança com infecção congênita por CMV, recomenda-se enfaticamente adiar a próxima gestação por pelo menos 2 anos, a fim de respeitar o período de persistência do vírus na mãe.

Resumo: perguntas e respostas sobre o tema

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismos de formação de células gigantes e efeito citopático in vitro
• Patogênese do comprometimento desmielinizante na síndrome de Guillain-Barré
• Particularidades do status imunológico na infecção pelo HIV e a reativação do CMV
• Esquemas de uso de análogos de nucleosídeos na pneumonia por citomegalovírus
• Potencial oncogênico dos herpesvírus no exemplo do adenocarcinoma de próstata

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