Estrutura geral do segmento local do MALT
O tecido linfoide associado às mucosas está constantemente presente no trato digestivo e, com menor constância, noutros sistemas de barreira. O segmento local da imunidade mucosa representa um único complexo que permeia a parede do órgão.
Sua estrutura inclui:
- Camadas da parede: epitélio (contém células especializadas), lâmina própria da mucosa (L. propria) e submucosa.
- Folículo linfoide: une estruturalmente estas camadas.
- Vias de drenagem: a linfa flui do folículo diretamente para os gânglios linfáticos regionais.
Funcionalmente, o sistema MALT está claramente dividido em duas secções:
- Divisão aferente — recebe e processa inicialmente a informação imune. É representada por estruturas organizadas.
- Divisão eferente (executora) — realiza a resposta imune. É representada por elementos difusos.
Células M: alfândega dos tecidos de barreira
Normalmente, antigénios e corpos microbianos penetram continuamente mesmo através de barreiras mucosas intactas e não danificadas. Isto é facilitado por células M especializadas (células com microdobras, do inglês microfold).
Têm a forma de sino, cuja parte côncava está virada para os folículos subjacentes, e fazem parte do epitélio folicular (ocupando cerca de 10% da superfície das placas de Peyer).
Características das células M:
- A superfície apical possui microdobras, que aumentam drasticamente a área de absorção.
- São completamente desprovidas de uma camada de muco, o que as distingue das células epiteliais vizinhas.
- Transportam ativamente material antigénico para o interior dos tecidos. O mecanismo de transporte não está relacionado com o processamento dependente de MHC.
- No espaço associado (diretamente sob a célula M) encontram-se linfócitos T e B (principalmente células de memória) e, um pouco mais profundamente, macrófagos e células dendríticas.
Estruturas organizadas e placas de Peyer
A divisão aferente é representada por folículos isolados (solitários) e pelos seus aglomerados mais complexos.
As estruturas organizadas mais desenvolvidas do trato gastrointestinal são as placas de Peyer do intestino delgado (zonas de máxima carga antigénica). São análogos funcionais dos gânglios linfáticos, incluindo zonas dependentes do timo e áreas de localização conjunta de células T e B.
As suas duas principais diferenças em relação aos gânglios linfáticos comuns são:
- Ausência de cápsula de tecido conjuntivo.
- Presença de um cúpula da placa (dome).
A cúpula localiza-se imediatamente abaixo da camada de células M. É aqui que as células dendríticas absorvem o material trazido pelas células M e o apresentam aos linfócitos T, iniciando as respostas humoral e celular.
Além do intestino (onde o tecido linfoide atinge o pico de desenvolvimento no apêndice), as estruturas organizadas são representadas pelas amígdalas. Seis delas (lingual, faríngea, um par de palatinas e um par de tubárias) formam o anel linfático faríngeo de Waldeyer.
Tecido linfoide difuso (divisão eferente)
A composição celular da divisão executora está estritamente distribuída pelas camadas:
Imunócitos da camada epitelial Representados por linfócitos T intraepiteliais (principalmente células de memória e linfócitos ativados), células dendríticas e células NKT. No intestino delgado, as células T CD8+ predominam sobre as CD4+. Há muitas células γδT aqui (significativamente mais do que no sangue, até 10–15% nos humanos). Subpopulações únicas são detetadas, tais como células CD8αα+ γδT e linfócitos "duplamente negativos" sem corecetores (até 5%), que presumivelmente se desenvolvem fora do timo (extratimicamente).
Imunócitos da lâmina própria (L. propria) A composição aqui é mais próxima do sangue periférico: estão presentes macrófagos, células αβT, células B1, células killer naturais (NK) e mastócitos. A principal caraterística dos linfócitos B desta camada é a preexistência total de células IgA+, o que é atípico para o baço ou gânglios linfáticos.
Recirculação, homing e especificidade de diferentes tratos
A imunidade mucosa possui autonomia. Os tecidos de diferentes mucosas estão interconectados pelas suas próprias vias de recirculação.
O intestino encontra-se numa posição especial. Para entrar na mucosa intestinal, um linfócito requer moléculas de homing adicionais — por exemplo, a integrina α₄β₇, que se liga à molécula MadCAM no endotélio vascular intestinal. Um linfócito que obtém um "passe" para o intestino pode migrar para quaisquer outras membranas mucosas, mas a regra inversa não se aplica.
Características dos tecidos de barreira:
- Trato brônquico-pulmonar: Folículos organizados estão presentes em menos de metade das pessoas (dependendo do nível de carga antigénica nos primeiros períodos após o nascimento). Durante a infeção, podem surgir folículos temporários (transitórios). Conclusão prática: a ausência de folículos torna a vacinação inalatória ineficaz.
- Trato urogenital: O tecido linfoide é criticamente escasso. Os homens não têm folículos, enquanto nas mulheres estes ocorrem apenas nas trompas uterinas (de Falópio).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual é o mecanismo de transporte do IgA secretor através da barreira epitelial?
O transporte do IgA secretor através da barreira epitelial é realizado por transcitose com a participação de recetores específicos.
- Ligação — o IgA dimérico interage com o recetor polimérico de imunoglobulina (pIgR) na membrana basal da célula epitelial.
- Internalização e transporte — o complexo resultante é absorvido e transportado no interior de uma vesícula para o polo apical.
- Modificação — ocorre a proteólise do complexo na membrana apical, na qual a parte clivada do recetor se torna o componente secretor (SC) e se integra na molécula, formando o IgA secretor (sIgA).
- Secreção — o sIgA pronto é libertado para o lúmen do órgão por um mecanismo de exocitose.
Que citocinas estimulam a comutação de linfócitos B para a síntese de IgA no MALT?
A comutação de linfócitos B para a síntese de IgA no tecido linfoide das membranas mucosas é stimulada por várias citocinas específicas.
- Fator de crescimento transformador β (TGFβ) — promove a diferenciação local de células B com o recetor IgM em células que expressam IgA.
- Interleucina-5 (IL-5) — atua em conjunto com o TGFβ como uma citocina local, estimulando a produção de IgA a nível pós-transcricional.
- Fator de necrose tumoral β (TNFβ) — induz a comutação para os isotipos α1 e α2, assegurando a síntese de IgA1 e IgA2 em humanos.
Secções do MALT: Aferente — Acumula Ativamente (recebe antigénios em estruturas organizadas). Eferente — Elimina Eficazmente (células difusas trabalham para a destruição).
Questões de aulas e exames
Qual é a diferença entre as placas de Peyer e os linfonodos?
Ao contrário dos gânglios linfáticos comuns, as placas de Peyer não têm cápsula. Além disso, possuem uma zona específica — a cúpula da placa, que se localiza diretamente sob as células M e serve como local de processamento primário de antigénios.
Por que uma vacina intranasal ou inalatória pode não funcionar?
Para a perceção do sinal antigénico de uma vacina, são necessários folículos linfoides organizados, mas estes estão presentes na mucosa brônquica em apenas 40–45% das pessoas (o seu desenvolvimento depende da carga antigénica infantil).
Qual é a diferença entre as células dendríticas da cúpula e da camada epitelial?
As células dendríticas da cúpula recebem antigénios das células M. As células dendríticas da camada epitelial são capazes de perceber antigénios de forma independente, após o que migram para os gânglios linfáticos mesentéricos para desencadear uma resposta sistémica.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de captação independente de antigénios por células dendríticas da camada epitelial.
- Desenvolvimento extratímico de linfócitos T especializados dos tecidos de barreira.
- Características e significado clínico das moléculas de homing (integrina α₄β₇ e MadCAM).
- Causas da formação de folículos linfoides transitórios nos pulmões.
- Organização do tecido linfoide associado à pele (SALT).
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