Linfócitos B: produção excessiva e seleção negativa
A medula óssea é o local de origem e maturação da imunidade humoral. É interessante notar que aqui se forma um excesso colossal de linfócitos B — significativamente maior do que o realmente necessário para a renovação da população celular (por exemplo, em camundongos esse indicador chega a 20–50 milhões de células).
A esmagadora maioria dessas células está condenada à morte dentro do órgão. A eliminação massiva ocorre em duas etapas principais:
- Durante o rearranjo dos genes das imunoglobulinas.
- No estágio de células B imaturas durante o processo de seleção negativa. Esse mecanismo é criticamente importante: ele destrói clones autoespecíficos capazes de atacar os próprios tecidos do organismo.
Células T na medula óssea: fenótipo incomum
Ao contrário das células B, os linfócitos T na medula óssea são representados exclusivamente por formas maduras que migraram para cá a partir da circulação sistêmica.
A população de células T na medula óssea possui características únicas:
- Fenótipo predominante: Cerca de 60% de todas as células CD3+ são linfócitos incomuns com o perfil `CD3+CD4-CD8-`. Eles têm semelhanças com as células T do fígado, mas não são totalmente idênticos a elas. Acredita-se que essas células passem por desenvolvimento extratímico.
- Células T comuns: Entre os linfócitos monopositivos, predominam as células citotóxicas CD8+, e não as auxiliares CD4+.
- Relação entre subpopulações: O índice CD4+/CD8+ na medula óssea é igual a 0,5–1,0. Para comparação, no sangue periférico esse indicador é de 1,5–2,0. Essa diferença é explicada pelo fato de que essas subpopulações possuem diferentes capacidades de migração para o tecido da medula óssea.
Além disso, o estado funcional do órgão depende fortemente de fatores externos. Em reações de estresse acompanhadas pela liberação de glicocorticoides, a entrada de células T (incluindo timócitos imaturos) da corrente sanguínea para a medula óssea aumenta muitas vezes.
Timo (Thymus): descoberta e anatomia
O timo, ou glândula timo, localiza-se atrás do manúbrio do esterno. No ser humano, assim como na maioria dos mamíferos, este órgão é composto por dois lobos.
Durante muito tempo, o papel do timo permaneceu um mistério para a medicina, já que sua remoção em pacientes adultos não levava a consequências graves evidentes. A descoberta ocorreu em 1961 graças às pesquisas de J. Miller (J.F.A.P. Miller). Ele provou experimentalmente que a remoção da glândula timo em recém-nascidos prejudica criticamente o desenvolvimento da maioria dos linfócitos. Essa descoberta levou à compreensão da heterogeneidade dos linfócitos e à identificação de uma população especial de células t-dependentes — os linfócitos T, que amadurecem justamente neste órgão.
Estrutura histológica do timo
O timo é um órgão linfoepitelial com uma organização tridimensional característica: estroma de tecido conjuntivo, retículo epitelial e componente linfoide. O órgão é coberto externamente por uma cápsula densa de tecido conjuntivo.
Arquitetônica do órgão:
- Córtex (substância cortical): Inclui a camada externa (subcapsular), o córtex profundo e a zona corticomedular. Da cápsula partem septos interlobulares para o interior, que dividem em lóbulos apenas o córtex.
- Medula (substância medular): Não é dividida em lóbulos e constitui uma estrutura única.
- Junção corticomedular: Funciona como os «portões» do órgão — é exatamente por aqui que entram e saem os vasos sanguíneos e as fibras nervosas.
A irrigação sanguínea do órgão é bastante escassa, razão pela qual o timo é frequentemente chamado de "órgão pálido". As principais estruturas funcionais da calha vascular são as vénulas pós-capilares. Através de suas paredes, as células progenitoras penetram no interior do órgão, enquanto os linfócitos T totalmente maduros o abandonam.
As células do timo têm origens diferentes. Os elementos epiteliais e a maior parte do estroma desenvolvem-se no local (origem local), enquanto os linfócitos têm origem na medula óssea e migram para a glândula para passar pelo «treinamento».
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais hormônios são produzidos pelas células epiteliais do timo?
As células epiteliais do timo produzem hormônios peptídicos pertencentes aos neuropeptídeos. Os principais hormônios secretados pelas células subcapsulares e medulares do epitélio tímico incluem:
- Timulina — um nonapeptídeo ligador de zinco, também conhecido como fator humoral tímico; apresenta atividade apenas em complexo com íons de zinco.
- Timosinas — um grupo de fatores polipeptídicos, principalmente a timosina α1, que é o fragmento N-terminal da protimosina α.
- Timopoietinas — fatores peptídicos que induzem a expressão de marcadores de linfócitos T maduros na superfície de seus precursores.
A timulina, a timosina α1 e a timopoietina são produzidas pelas mesmas células secretoras do epitélio tímico.
Quais estágios de maturação os linfócitos T passam no timo?
Durante o processo de maturação no timo, os linfócitos T passam por vários estágios sequenciais de diferenciação. As principais etapas incluem:
- Precursor linfoide comum (CLP) — o estágio mais precoce do desenvolvimento.
- Timócitos duplamente negativos (DN1–DN4) — células com fenótipo CD4-CD8-, que passam pelo rearranjo dos genes do receptor celular.
- Simples positivos imaturos (ISP) — estágio transitório antes da formação das células duplamente positivas.
- Timócitos duplamente positivos (DP) — células com fenótipo CD4+CD8+, que passam pelos processos de seleção positiva e negativa.
- Simples positivos (SP) — células maduras com fenótipo CD4+CD8- ou CD4-CD8+.
Quais estruturas específicas estão localizadas na medula do timo?
Na medula do timo encontram-se estruturas morfológicas específicas — os corpúsculos de Hassall, bem como vasos sanguíneos especializados.
- Corpúsculos de Hassall — formações escamosas multilaminares compostas por camadas concêntricas de epiteliorreticulócitos parcialmente queratinizados. Em seu centro encontram-se células queratinizadas inviáveis. Eles secretam citocinas e são um marcador morfológico absoluto da medula.
- Vénulas pós-capilares de endotélio alto — vasos através cuja parede os linfócitos T recirculantes entram na corrente sanguínea ou saem dela.
Questões de aulas e exames
Por que a medula óssea é classificada tanto como órgão central quanto periférico?
A medula óssea combina as funções de um órgão central, pois novas células (linfócitos B) desenvolvem-se nela, e de um órgão periférico, uma vez que linfócitos maduros (células T) migram ativamente para ela a partir da corrente sanguínea.
O que acontece com a maioria dos linfócitos B na medula óssea?
Eles sofrem morte massiva durante o processo de rearranjo dos genes das imunoglobulinas e na etapa de seleção negativa, para evitar a liberação de clones autoespecíficos no sangue.
Qual é a característica da estrutura dos lóbulos do timo?
Os septos de tecido conjuntivo que partem da cápsula dividem em lóbulos exclusivamente a substância cortical; a medula do timo permanece não dividida.
Através de quais vasos as células penetram no timo e o abandonam?
O transporte celular é realizado através de vénulas pós-capilares que se localizam na região da junção corticomedular.
O que mais estudar sobre o tema
- Mecanismos de rearranjo dos genes das imunoglobulinas
- O processo de seleção negativa dos linfócitos B
- Desenvolvimento extratímico de células T
- Composição celular do córtex e da medula do timo
- Mecanismos de migração de linfócitos através de vénulas pós-capilares
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