Citocinas do sistema imunológico

Interleucinas: IL-7 e IL-15

Estas citocinas desempenham um papel crítico na manutenção das populações de linfócitos.

Interleucina-7 (IL-7) É o principal fator para a homeostase e o desenvolvimento de células T. É secretada espontaneamente pelo estroma da medula óssea, pelo epitélio tímico e pelos queratinócitos. A regulação de sua síntese é bastante rígida: apenas o IFNγ é capaz de aumentar visivelmente a sua produção.

O receptor de IL-7 é composto pelas subunidades α e γ(c), que estão ligadas às quinases intracelulares Jak1 e Jak3. O sinal é transmitido através dos fatores STAT1 e STAT5. O principal resultado da ação do IL-7 é a produção da proteína Bcl-2, que protege as células contra a apoptose. Sem esta citocina, a linfopoiese T humana cessa no estágio de timócitos duplos negativos (DN2). Para as células T maduras, o IL-7 serve como um cofator de proliferação e um estimulador da secreção de outras citocinas.

Interleucina-15 (IL-15) Estruturalmente semelhante ao IL-12 (massa de 14 kDa). O seu receptor é interessante porque duas de suas três cadeias são compartilhadas com o receptor de IL-2, enquanto a terceira (α) é estritamente específica. O IL-15 é produzido por monócitos, macrófagos e pelo epitélio. Suas funções lembram em muito os efeitos do IL-2: ele estimula a divisão de linfócitos T e B, células NK, além de manter a vida do epitélio e de células T de memória CD8+. Na carência de IL-15, o nível de células T intraepiteliais e linfócitos NKT diminui.

Fatores BAFF e APRIL

Ambas as proteínas pertencem à família do fator de necrose tumoral (TNF) e existem tanto na forma associada à membrana quanto na forma solúvel devido ao splicing alternativo. Seu principal alvo são os linfócitos B.

Estas citocinas protegem as células contra a morte (também através da indução de Bcl-2) e estimulam sua ativação. Existem três tipos de receptores para a percepção de seus sinais:

• BAFF-R — liga-se principalmente ao BAFF, sendo necessário para a maturação das células B.
• BCMA — prefere o APRIL, sendo responsável pela sobrevivência dos plasmócitos na medula óssea.
• TACI — liga-se a ambos os fatores com igual eficiência, regulando a resposta independente de T.

O equilíbrio dessas moléculas é extremamente importante: o excesso delas provoca reações autoimunes e doenças linfoproliferativas, enquanto a deficiência causa imunodeficiência variável comum.

Microambiente tímico

O timo fornece um ambiente complexo para a maturação das células T, onde diferentes populações secretam seu próprio conjunto de reguladores.

• Células epiteliais tímicas (TEC) secretam uma variedade de citocinas (IL-1, IL-6, IL-7, SCF, TGFβ) e quimiocinas (SDF-1, TECK). As TEC corticais produzem um espectro de substâncias mais restrito em comparação com as subcapsulares e medulares.
• Células estromais e apresentadoras de antígeno (fibroblastos, células dendríticas e mioides) complementam esse coquetel, liberando fatores de crescimento (FGF, PDGF, M-CSF) e quimiocinas específicas.
• Os próprios timócitos em diferentes estágios de desenvolvimento participam ativamente do metabolismo de citocinas. Por exemplo, os auxiliares maduros (CD4⁺CD8⁻) secretam um enorme espectro de interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) e fatores de necrose tumoral.

Além disso, o epitélio tímico produz fatores peptídicos: neurotransmissores (oxitocina, vasopressina, somatostatina) e hormônios tímicos específicos (timosinas, timulina, timopoetinas).

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Mecanismo detalhado de transdução de sinal intracelular via Jak/STAT
• Estágios de desenvolvimento dos timócitos (duplos negativos, positivos, simples positivos) e seus marcadores
• O papel das quimiocinas (SDF-1, TECK) na migração celular dentro do timo
• Diferenças entre as formas ligadas à membrana e solúveis das citocinas
• Mecanismos de ação dos hormônios tímicos (timosina, timulina) a nível sistêmico

Outros temas da seção «Imunidade adaptativa»

Material preparado por professores da WhiteCoat Pro de acordo com o currículo de medicina. Possui caráter educacional.