O papel biológico dos ácidos biliares
Os ácidos biliares são derivados anfifílicos do colesterol que desempenham um papel fundamental na digestão e absorção de lipídios no intestino delgado. Eles emulsificam as gorduras, aumentando drasticamente a área de contato entre as gotículas lipídicas e a lipase pancreática, o que garante a hidrólise eficiente dos triacilgliceróis.
Além de sua função digestiva, os ácidos biliares são o produto final do catabolismo do colesterol. A síntese de ácidos biliares é a principal via de excreção do colesterol do organismo: diariamente, uma quantidade significativa de colesterol é gasta para esse fim, tornando este mecanismo o principal regulador de seus níveis.
Síntese de ácidos biliares primários
A síntese ocorre nos hepatócitos a partir do colesterol com a participação de hidroxilases, enzimas pertencentes ao sistema do citocromo P450. As hidroxilases inserem grupos hidroxila nas posições 7α e 12α do núcleo esteroide.
A enzima chave e reguladora da via é a 7α-hidroxilase. A reação requer:
- oxigênio molecular (O₂);
- duas moléculas de NADPH, cuja fonte é a via das pentoses-fosfato ativa.
Como resultado, dois ácidos biliares primários são formados no fígado:
- ácido cólico (tri-hidroxilado);
- ácido quenodesoxicólico (di-hidroxilado).
Conjugação dos ácidos biliares
Para aumentar a anfificidade e potencializar as propriedades emulsificantes, os ácidos biliares sofrem conjugação com glicina ou taurina. A reação é precedida pela ativação do ácido biliar com a formação de um tioéster com a coenzima A (por exemplo, colil-CoA).
Como resultado, são formados ácidos biliares conjugados:
- ácidos glicocólico e taurocólico, que são derivados do ácido cólico;
- ácidos glicoquenodesoxicólico e tauroquenodesoxicólico, que são derivados do ácido quenodesoxicólico.
As formas conjugadas são detergentes mais fortes e existem na forma de sais em pH fisiológico.
Regulação da síntese
A taxa de síntese dos ácidos biliares é determinada pela atividade da 7α-hidroxilase e depende fracamente da alternância entre os períodos absortivo e pós-absortivo. A regulação ocorre predominantemente por feedback ao nível da transcrição:
- Os ácidos cólico e quenodesoxicólico inibem a transcrição do gene da 7α-hidroxilase;
- O colesterol induz a transcrição da 7α-hidroxilase e simultaneamente suprime a HMG-CoA redutase, a enzima chave de sua própria síntese;
- Os hormônios tireoidianos aumentam a expressão da 7α-hidroxilase;
- Os estrogênios diminuem sua expressão.
Assim, o colesterol estimula sua própria conversão em ácidos biliares e inibe sua síntese, mantendo a homeostase do colesterol. A influência dos estrogênios explica a maior propensão das mulheres ao acúmulo de colesterol: nelas, a síntese de ácidos biliares é reduzida e a síntese de colesterol é aumentada.
Ácidos biliares secundários e circulação entero-hepática
Do fígado, os ácidos biliares entram na vesícula biliar, onde são concentrados. Quando o alimento gorduroso chega ao duodeno, a colecistocinina é liberada, causando a contração da vesícula biliar e a liberação de bile no lúmen intestinal.
Nas porções inferiores do intestino delgado, a microflora intestinal desconjuga os ácidos biliares e remove o grupo 7α-hidroxila, formando ácidos biliares secundários:
- ácido desoxicólico — a partir do ácido cólico;
- ácido litocólico — a partir do ácido quenodesoxicólico.
No íleo, cerca de 95% dos ácidos biliares são reabsorvidos e retornam ao fígado através da veia porta, onde são novamente conjugados com glicina e taurina e secretados novamente na bile. Esse processo é chamado de circulação entero-hepática. A composição da bile, portanto, inclui ácidos biliares primários e secundários.
Composição da bile e colelitíase
Os principais componentes da bile são ácidos biliares, colesterol, fosfatidilcolina e pigmentos biliares (produtos do catabolismo do heme). Os ácidos biliares, juntamente com a fosfatidilcolina, mantêm o colesterol em estado dissolvido (micelar).
Se a proporção desses componentes for violada — com diminuição do teor de ácidos biliares ou fosfatidilcolina, ou excesso de colesterol —, a solubilidade do colesterol diminui e ele precipita com a formação de cálculos. Desenvolve-se a colelitíase (pedra na vesícula).
Diferenciam-se os seguintes cálculos:
- puramente de colesterol — incolores;
- pigmentares — escuros, contêm bilirubinatos;
- mistos.
Normalmente, 1 a 3 g de ácidos biliares e colesterol são excretados pelo intestino por dia, o que garante a eliminação de mais de 90% do colesterol ingerido com os alimentos e sintetizado nos tecidos, mantendo sua homeostase.
Pontos-chave
- Os ácidos biliares são derivados anfifílicos do colesterol que emulsificam gorduras e fornecem a principal via de excreção do colesterol.
- Os ácidos biliares primários — cólico e quenodesoxicólico — são sintetizados no fígado a partir do colesterol.
- A enzima reguladora da síntese é a 7α-hidroxilase (citocromo P450), que requer O₂ e NADPH.
- Os ácidos biliares são conjugados com glicina ou taurina através do estágio de acil-CoA.
- O colesterol ativa a 7α-hidroxilase e inibe a HMG-CoA redutase; os estrogênios diminuem a síntese de ácidos biliares.
- Sob a ação da microflora, são formados ácidos secundários — desoxicólico e litocólico.
- Cerca de 95% dos ácidos biliares são reabsorvidos no íleo — circulação entero-hepática.
- A violação da proporção de colesterol, ácidos biliares e fosfatidilcolina na bile leva ao desenvolvimento de colelitíase.