Daftar Isi · 6 bagian
Obat antiinflamasi nonsteroid (AINS) adalah salah satu kelompok obat yang paling sering diresepkan di dunia. Setiap dokter, terlepas dari spesialisasinya, bekerja dengan AINS setiap hari. Pada ujian farmakologi, pertanyaan mengenai mekanisme COX, selektivitas, dan efek samping muncul dengan probabilitas 100%. Artikel ini memberikan ulasan lengkap beserta tabel, algoritma pemilihan, dan nuansa klinis.
Mekanisme kerja: COX-1 dan COX-2
Semua AINS menginhibisi enzim siklooksigenase (COX), yang mengubah asam arachidonat menjadi prostaglandin:
- COX-1 adalah enzim konstitutif. Bekerja secara terus-menerus, menjalankan fungsi "pemeliharaan": perlindungan mukosa lambung (prostaglandin E₂), agregasi trombosit (tromboksan A₂), dan aliran darah ginjal
- COX-2 adalah enzim induktif. Diaktivasi saat terjadi peradangan dan memproduksi prostaglandin proinflamasi (PGE₂, PGI₂), yang menyebabkan nyeri, edema, dan demam
AINS ideal secara selektif memblokir COX-2 (efek antiinflamasi) dan tidak menyentuh COX-1 (tidak ada efek samping). Dalam praktiknya, selektivitas penuh tidak dapat dicapai.
Klasifikasi AINS berdasarkan selektivitas
| Tipe | Obat | Rasio COX-1/COX-2 | Fitur khusus |
|---|---|---|---|
| Nonselektif | Ibuprofen, diklofenak, ketorolak, indometasin, piroksikam | ~1:1 | Efek samping gastrointestinal maksimal |
| Selektif sedang terhadap COX-2 | Meloksikam, nimesulid | ~1:5-10 | Gastrotoksisitas lebih rendah, sebuah kompromi |
| Sangat selektif terhadap COX-2 (koksib) | Celecoxib, etoricoxib | >1:100 | Efek GI minimal, tetapi ↑ risiko kardiovaskular |
| Selektif terhadap COX-1 | Aspirin (dosis rendah) | 170:1 | Inhibisi irreversibel COX-1 trombosit → antiplatelet |
Obat utama: tabel perbandingan
| Obat | Kekuatan analgesik | Antiinflamasi | Gastrotoksisitas | Fitur khusus |
|---|---|---|---|---|
| Ibuprofen | ++ | ++ | + | AINS dasar, OTC, paling tidak toksik di antara golongan nonselektif |
| Diklofenak | +++ | +++ | ++ | Kuat, tetapi meningkatkan risiko kardiovaskular |
| Ketorolak | ++++ | ++ | +++ | Analgesik terkuat di antara AINS. Maksimal 5 hari! |
| Indometasin | +++ | ++++ | +++ | Antiinflamasi terkuat. Banyak efek samping. |
| Meloksikam | ++ | +++ | + | Selektif sedang. Diminum 1 kali/hari |
| Celecoxib | ++ | +++ | ± | Koksib. Efek GI minimal, tetapi ada risiko kardiovaskular |
| Aspirin (325+ mg) | ++ | ++ | ++ | AINS dosis tinggi, antiplatelet dosis rendah (75-100 mg) |
Efek samping AINS
Saluran cerna (gastrotoksisitas)
Efek samping paling sering. Inhibisi COX-1 menurunkan produksi prostaglandin E₂ pelindung di mukosa lambung. Hasil: erosi, ulkus, perdarahan. Faktor risiko: usia >65 tahun, riwayat ulkus peptikum, penggunaan antikoagulan atau glukokortikoid secara bersamaan.
Pencegahan: pemberian PPI (omeprazole) jika terdapat faktor risiko, penggunaan AINS selektif. Informasi lebih lanjut mengenai ulkus peptikum: diagnosis dan penatalaksanaan.
Ginjal (nefrotoksisitas)
Prostaglandin mempertahankan aliran darah ginjal saat terjadi hipovolemia. AINS menurunkan filtrasi glomerulus →AKI, retensi natrium dan air, hiperkalemia. Sangat berbahaya bagi lansia, pasien PGK, serta yang menggunakan ACE inhibitor/diuretik.
Sistem kardiovaskular
Semua AINS (kecuali aspirin dan naproxen) meningkatkan risiko infark miokard dan stroke. Koksib memiliki risiko lebih besar. Rofecoxib (Vioxx) ditarik dari pasaran pada tahun 2004 justru karena kardiotoksisitasnya.
Triad aspirin (sindrom Widal)
Asma bronkial + polip hidung + intoleransi aspirin. Mekanisme: blokade COX → kelebihan leukotrien → bronkospasme. Pasien semacam ini dikontraindikasikan terhadap semua AINS nonselektif.
Algoritma pemilihan AINS
- Tentukan tujuan: analgesia, efek antiinflamasi, atau antiplatelet
- Evaluasi faktor risiko: saluran cerna (ulkus peptikum?), ginjal (LFG?), jantung (PJK, hipertensi?)
- Risiko GI rendah, risiko kardiovaskular rendah → ibuprofen atau naproxen
- Risiko GI tinggi, risiko kardiovaskular rendah → celecoxib atau meloksikam + PPI
- Risiko kardiovaskular tinggi → naproxen (risiko kardiovaskular terendah) + PPI
- Nyeri hebat (jangka pendek) → ketorolak IM, maksimal 5 hari
Pertanyaan yang Sering Diajukan (FAQ)
Apakah AINS boleh dikonsumsi selama kehamilan?
AINS dikontraindikasikan pada trimester III karena dapat menyebabkan penutupan dini duktus arteriosus pada janin. Pada trimester I-II, hanya digunakan atas indikasi yang ketat. Pengecualian: aspirin dosis rendah untuk pencegahan preeklamsia (atas resep dokter).
Apa perbedaan aspirin dari AINS lainnya?
Aspirin mengasetilasi COX-1 trombosit secara ireversibel (selama masa hidup trombosit, yaitu 7-10 hari). Oleh karena itu, pada dosis rendah (75-100 mg), aspirin digunakan sebagai antiplatelet, bukan sebagai AINS.
AINS mana yang paling aman?
Tidak ada NSAID yang sepenuhnya aman. Untuk saluran pencernaan: celecoxib. Untuk jantung: naproxen. Kompromi untuk sebagian besar pasien adalah ibuprofen dengan dosis minimal dalam jangka pendek.
Pelajari farmakologi melalui pelajaran interaktif di platform ini. Topik terkait: klasifikasi antibiotik, patofisiologi inflamasi, penyakit tukak lambung.