Características generales y mecanismo de acción
El grupo de los triazoles incluye fármacos como itraconazol, fluconazol, voriconazol, terconazol, posaconazol y el ravuconazol, que se encuentra en fase de investigación. La principal diferencia entre los triazoles y los imidazoles más antiguos radica en su mayor selectividad por la 14$\alpha$-desmetilasa fúngica.
Gracias a esta característica, los triazoles prácticamente no afectan a la enzima humana 17,20-desmolasa, lo que permite evitar alteraciones en la síntesis de hormonas sexuales y glucocorticoides.
Itraconazol y fluconazol: características de uso
El itraconazol sustituye con éxito al ketoconazol en las micosis sistémicas y los dermatomicosis. Su absorción depende directamente de la acidez gástrica: las cápsulas deben tomarse durante una comida abundante, mientras que la solución se toma en ayunas. El fármaco se acumula activamente en la piel y las uñas, pero penetra mal en los líquidos biológicos.
El fluconazol es el antifúngico más demandado, con una biodisponibilidad de aproximadamente el 100%. A diferencia del itraconazol, su absorción no depende del pH gástrico y el fármaco penetra libremente en todos los fluidos corporales, incluido el líquido cefalorraquídeo. Esto lo convierte en el fármaco de elección para la candidiasis sistémica y la meningitis criptocócica.
Voriconazol y posaconazol
El voriconazol posee uno de los espectros de actividad más amplios entre los agentes vía oral y es el fármaco de elección para la aspergilosis invasiva y las infecciones causadas por Fusarium y Scedosporium. Una característica de la formulación intravenosa de voriconazol es la presencia de un excipiente, el éter sulfobutílico de ciclodextrina, razón por la cual no se recomienda en casos de insuficiencia renal.
El posaconazol muestra una potente acción fungicida y se utiliza para la profilaxis de la candidiasis y la aspergilosis en pacientes mayores de 13 años con neutropenia prolongada o rechazo grave del trasplante.
Seguridad e interacciones farmacológicas
El tratamiento con triazoles requiere supervisión médica debido a sus marcadas interacciones farmacocinéticas y efectos adversos:
- Metabolismo: Los fármacos afectan activamente al sistema del citocromo P450, lo que aumenta la concentración de agentes como la warfarina, la fenitoína y la ciclosporina.
- Inductores: La rifampicina, el ritonavir y los barbituratos pueden disminuir la concentración de los componentes antifúngicos en sangre.
- Reacciones adversas: Son posibles la hepatotoxicidad, trastornos dispépticos, alopecia en tratamientos prolongados, así como cuadros graves como el síndrome de Stevens-Johnson.
Los triazoles «protegen las hormonas»: su alta selectividad hacia la 14$\alpha$-desmetilasa de los hongos respeta la 17,20-desmolasa humana.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia clínica entre los triazoles y los imidazoles?
Los triazoles tienen una mayor selectividad hacia la 14$\alpha$-desmetilasa fúngica y prácticamente no bloquean la enzima humana 17,20-desmolasa, por lo que no alteran la síntesis de hormonas sexuales y glucocorticoides.
¿Por qué el fluconazol es el fármaco de elección en la meningitis criptocócica?
El fluconazol tiene una gran penetración en el líquido cefalorraquídeo y un perfil de baja toxicidad, lo que permite combatir eficazmente las infecciones meníngeas.
¿Cuáles son las características de la absorción del itraconazol?
La absorción del itraconazol depende de la acidez gástrica. Las cápsulas se toman durante una comida abundante para una máxima absorción, y la solución especial se toma en ayunas.
¿A qué se deben las restricciones de uso intravenoso del voriconazol?
La forma intravenosa de voriconazol contiene éter sulfobutílico de ciclodextrina, el cual se excreta por los riñones. En caso de insuficiencia renal, esta sustancia se acumula y se vuelve tóxica para el sistema nervioso central.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de desarrollo de resistencia en especies de Candida
- Espectro de actividad comparativo del itraconazol y el fluconazol
- Características farmacocinéticas del metabolismo hepático del voriconazol
- Influencia de los inductores y los inhibidores del CYP450 en la eficacia de los triazoles
- El papel del ravuconazol como derivado del fluconazol en la investigación
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