Combinaciones racionales e irracionales
La combinación de fármacos está justificada si potencia el efecto terapéutico o previene reacciones adversas. Por ejemplo, la adición de vitamina B₆ a la isoniazida previene la neurotoxicidad, y la combinación de antibióticos con levorina reduce el riesgo de desarrollar candidiasis. El uso de cloruro de potasio junto con diuréticos (saluréticos) ayuda a evitar la hipocalemia.
Sin embargo, en las combinaciones irracionales surge una incompatibilidad: la acción terapéutica se debilita, desaparece por completo o aparecen reacciones adversas pronunciadas. Las interacciones en este caso se dividen en dos grandes grupos: farmacéuticas y farmacológicas.
Interacción farmacéutica
Ocurre fuera del organismo (ex vivo) en las etapas de fabricación, almacenamiento o inmediatamente antes de la administración (por ejemplo, al mezclar en un goteo o una jeringa).
Se basa en reacciones físico-químicas:
- Formación de compuestos inactivos o tóxicos.
- Empeoramiento de la solubilidad, precipitación, coagulación de coloides.
- Separación de emulsiones, humedecimiento de polvos.
- Adsorción de una sustancia sobre otra.
Por lo general, esto se manifiesta visualmente: cambian el color, el olor y la consistencia de la mezcla. Los farmacéuticos supervisan tales recetas y realizan una corrección farmacéutica de la composición para evitar el uso de mezclas incompatibles.
Interacción farmacocinética
Se desarrolla dentro del organismo (in vivo). Un fármaco modifica la concentración de la forma activa de otro debido a la interferencia en los procesos de su tránsito por el organismo.
- En la etapa de absorción (en el tracto gastrointestinal): Depende de la modificación del pH (los antiácidos alcalinizan el medio e interfieren en la absorción de ácidos débiles, por ejemplo, el ácido acetilsalicílico), la formación de complejos grandes (el carbón activado se une a otras moléculas) o la alteración de la peristalsis (los colinomiméticos aceleran la motilidad, reduciendo el tiempo de absorción).
- En la etapa de distribución: Se produce competencia por la unión a las proteínas plasmáticas de la sangre. Por ejemplo, las sulfonamidas desplazan a la tolbutamida de los complejos proteicos, elevando su fracción libre, lo que puede provocar una hipoglucemia peligrosa.
- En la etapa de metabolismo: Los fármacos pueden acelerar la función de las enzimas microsomales hepáticas (inductores, como el fenobarbital), lo que debilita la acción de otros medicamentos. Y viceversa, los inhibidores (verapamilo) ralentizan la destrucción de las sustancias, provocando su acumulación y riesgo de toxicidad.
- En la etapa de excreción: Los riñones excretan más rápidamente las formas ionizadas de las sustancias. La orina ácida acelera la excreción de compuestos débilmente alcalinos (morfina), y la alcalina, la de ácidos débiles (barbitúricos). Este principio se utiliza en la diuresis forzada.
Interacción farmacodinámica
Se realiza a nivel del mecanismo de acción y no de la concentración del fármaco. Incluye dos fenómenos opuestos:
- Sinergismo: Acción unidireccional de los fármacos que conduce a una potenciación del efecto final.
- Antagonismo: Debilitamiento del efecto. Puede ser a nivel de receptores (competencia entre agonistas y bloqueadores, por ejemplo, por los adrenorreceptores), a nivel de mediadores (influencia en la liberación de noradrenalina) o funcional (administración simultánea de hipnóticos y psicoestimulantes).
Para no confundir los tipos de interacción in vivo: La farmacocinética es cómo el organismo procesa el fármaco (lo absorbe, distribuye, metaboliza y excreta). La farmacodinámica es cómo el fármaco actúa sobre el organismo (a través de receptores, provocando sinergismo o antagonismo).
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué debe hacer el médico al detectar una incompatibilidad?
Existen cuatro pasos principales: separar temporalmente la administración (intervalo de 30 a 60 minutos), sustituir el fármaco por un análogo seguro, ajustar la dosis/pauta de administración o suspender por completo uno de los medicamentos.
¿Cómo afectan los sorbentes a otras pastillas?
Fármacos como el carbón activado o la colestiramina forman complejos grandes con otros medicamentos directamente en la luz del tracto gastrointestinal. Debido a esto, las moléculas no pueden atravesar la mucosa, no se absorben y el efecto terapéutico desaparece.
¿Por qué los médicos modifican artificialmente el pH de la orina en las intoxicaciones?
La modificación de la reacción urinaria altera el grado de ionización de las toxinas o fármacos. Las moléculas ionizadas se reabsorben peor en los túbulos renales y se excretan más rápidamente (por ejemplo, la alcalinización de la orina con bicarbonato de sodio acelera la excreción de barbitúricos).
Qué más repasar sobre el tema
- Ejemplos clínicos de corrección de efectos secundarios mediante combinaciones
- Signos físico-químicos de incompatibilidad farmacéutica (ex vivo)
- Inductores e inhibidores de las enzimas microsomales hepáticas
- Desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas: riesgos para los hipoglucemiantes
- Tipos de antagonismo farmacodinámico (de receptores, funcional, de mediadores)
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