Conceptos básicos y parámetros de los biorritmos
La cronofarmacología se basa en el estudio de los biorritmos: cambios periódicos en la intensidad de los procesos biológicos.
Para describir estos ritmos se utilizan las siguientes características:
- Mesesor: valor medio del parámetro a lo largo de 24 horas.
- Amplitud: magnitud de la oscilación desde el mesesor hasta el valor máximo o mínimo.
- Batifase: momento en que se alcanza el valor mínimo de la función.
- Acrofase: punto de valor máximo del proceso.
- Periodo ($ au$): duración de un ciclo completo.
Según la duración del periodo, los biorritmos se dividen en ultradianos (3–20 horas), circadianos (aproximadamente de 24 horas, 20–28 horas), infradianos (28–96 horas), circaseptanos y circanuales.
Secciones fundamentales de la cronofarmacología
La interacción entre los fármacos y los biorritmos se analiza a través de tres aspectos clave:
- Cronofarmacocinética (cronocinética): estudia las fluctuaciones rítmicas en la absorción, distribución, biotransformación y excreción. Por ejemplo, el antifúngico griseofulvina se absorbe mejor durante el día (~12:00), mientras que la anfetamina se excreta por los riñones de forma más intensiva temprano por la mañana.
- Cronoestesia: refleja los cambios diarios en la sensibilidad del organismo a una sustancia. Esto se debe a modificaciones en el número de receptores, su sensibilidad y la permeabilidad de las membranas.
- Cronergia: indicador integral. Es el resultado combinado de la cronocinética y la cronoestesia, que determina la potencia final y la duración de la acción del fármaco.
Dinámica diaria y estacional de los efectos
La eficacia del tratamiento depende directamente del momento de la administración.
Ejemplos de dependencia horaria:
- La nitroglicerina alivia la angina de pecho con mayor eficacia por la mañana.
- El pico de actividad de los glucocorticoides se produce a las 8:00.
- El efecto máximo de la morfina se observa alrededor de las 16:00.
- La nefrotoxicidad del antitumoral cisplatino es mínima por la noche (18:00), aunque su concentración máxima se registra por la mañana (6:00).
Dependencia estacional (ritmos circanuales): La eficacia de los medicamentos también puede variar a lo largo del año. Un claro ejemplo son los adaptógenos vegetales (ginseng, eleutherococcus). Su efecto antihipóxico es máximo entre enero y marzo, mientras que en primavera y verano este efecto desaparece por completo, y un aumento de la dosis no lo recupera.
Enfoque tradicional vs Cronoterapia
La dosificación tradicional utiliza pautas rígidas (por ejemplo, un comprimido tres veces al día), ignorando las fluctuaciones fisiológicas.
El enfoque cronoterapéutico propone el uso de dosis dinámicas adaptadas a los ritmos circadianos.
Objetivos de la cronoterapia:
- Alcanzar el máximo efecto terapéutico.
- Utilizar las mínimas dosis eficaces posibles.
- Reducir la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas (como en el caso de la reducción de la nefrotoxicidad del cisplatino mediante su administración nocturna).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué parámetros fisiológicos del tracto gastrointestinal que influyen en la absorción de fármacos presentan un ritmo circadiano?
Las fuentes indican los siguientes cambios diarios en las funciones del tracto gastrointestinal:
- secreción y motilidad gastrointestinal; su periodicidad diaria está regulada por la melatonina;
- secreción biliar: más intensiva durante la primera mitad del día.
Como ejemplo de la dependencia temporal de la absorción, se señala que la griseofulvina se absorbe mejor alrededor de las 12:00.
¿Para qué grupos principales de medicamentos se ha demostrado clínicamente la necesidad de la cronoterapia?
Las fuentes proporcionan ejemplos de la dependencia temporal de la acción o la farmacocinética para los siguientes fármacos y grupos:
- AINEs (ácido acetilsalicílico e indometacina);
- teofilina y propranolol, en la sección sobre medicamentos que afectan al sistema cardiovascular y respiratorio;
- el antibacteriano eritromicina;
- el antitumoral cisplatino.
También se indica la dependencia del efecto según la hora del día para la nitroglicerina, los glucocorticoides y la morfina. Considerar la hora del día permite maximizar el efecto terapéutico y/o reducir la toxicidad; la nefrotoxicidad del cisplatino es mínima cuando se administra a las 18:00.
Cronocinética: movimiento (cinética) del fármaco en el tiempo. Cronoestesia: sensación (estesia), sensibilidad de los tejidos en el tiempo. Cronergia: energía (ergia), intensidad final del efecto.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué son la acrofase y la batifase?
Acrofase es el momento en que un proceso biológico alcanza su pico (máximo). Batifase es el momento en que el proceso se encuentra en su mínimo (descenso).
¿Por qué es necesario administrar los fármacos según el horario y no simplemente en dosis iguales?
Para sincronizar la administración con los picos de sensibilidad de los receptores o las fases de metabolismo seguro. Esto permite potenciar el efecto y disminuir la toxicidad utilizando dosis menores.
Qué más repasar sobre el tema
- Representación gráfica de los biorritmos (onda sinusoidal, mesesor, amplitud)
- Farmacocinética detallada de los AINEs (ácido acetilsalicílico, indometacina) hora por hora
- Dinámica diaria de los fármacos para el sistema cardiovascular (teofilina, propranolol)
- Modelos experimentales de sensibilidad diaria utilizando la estricnina como ejemplo
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