Elabones principales y fenómeno de refuerzo
El desarrollo de la dependencia es un proceso por etapas que consta de cuatro eslabones clave:
- Deseo patológico de volver a consumir SPA.
- Establecimiento de la dependencia psíquica.
- Desarrollo de la tolerancia.
- Establecimiento de la dependencia física.
El fenómeno de refuerzo constituye la base de la patogenia. El consumo de sustancias psicoactivas provoca una liberación masiva de neurotransmisores desde los depósitos. Anatómicamente, este proceso se lleva a cabo a través de las estructuras del sistema de refuerzo: el sistema límbico y el tronco encefálico (en particular, el locus coeruleus — locus ceruleus, ubicado en el suelo del cuarto ventrículo).
Inicialmente, la liberación de mediadores provoca emociones positivas intensas, euforia y aumento del rendimiento. Sin embargo, este efecto es transitorio: las catecolaminas se metabolizan rápidamente, sus reservas se agotan y surge el déficit de refuerzo (fatiga, malestar psicocemocional, estado de ánimo deprimido). Se forma un sistema patológico cuyo objetivo es obtener una nueva dosis de SPA para recrear el estado de bienestar.
Mecanismos de desarrollo de la tolerancia
La tolerancia se manifiesta por una disminución o la abolición total de los efectos de la dosis habitual de SPA, lo que obliga al paciente a aumentar constantemente la cantidad de sustancia administrada. El factor desencadenante es el consumo repetido de SPA. El proceso se lleva a cabo a través de dos vías principales:
- Vía metabólica (aceleración de la degradación). El organismo activa los sistemas enzimáticos microsomales celulares y las deshidrogenasas del citosol. Como resultado, se intensifica la destrucción e inactivación de la sustancia psicoactiva.
- Vía membranoso-receptora (disminución de la sensibilidad). En la composición de los fosfolípidos de las membranas celulares de las neuronas se acumula un exceso de colesterol y ácidos grasos saturados. Las membranas se vuelven más viscosas y pierden fluidez. Debido a esto, los receptores quedan fijos en el espesor de la plasmalema, su movilidad disminuye y se vuelven menos accesibles para los neurotransmisores del sistema de refuerzo.
Dependencia psíquica y física
La dependencia psíquica se basa en el malestar (depresión, tristeza profunda, ansiedad) que surge al cesar el aporte de SPA. La sustancia se convierte en una condición necesaria para la sensación de satisfacción y elevación anímica.
Para compensar la constante liberación masiva y la degradación enzimática de los mediadores, el sistema de refuerzo se reorganiza: se acelera múltiples veces la síntesis de dopamina y noradrenalina, y se acelera el recambio de catecolaminas.
La dependencia física es un estado en el cual la retirada de SPA provoca ya no solo malestar psicológico, sino también alteraciones profundas y agudas de las funciones del SNC y de los órganos internos. En esta etapa, la administración periódica o continua de la sustancia es requerida por el organismo para aliviar trastornos físicos graves.
Síndrome de abstinencia (síndrome de retirada)
El síndrome de abstinencia se desarrolla al suspender la SPA sobre el fondo de una dependencia física ya establecida. Su patogenia incluye varios mecanismos:
- Acumulación de catecolaminas. Tras la retirada brusca de la SPA, la velocidad de síntesis de los mediadores permanece alta por inercia, mientras que su utilización disminuye (al no haber estímulo para su liberación). En el tejido cerebral se acumula un exceso de dopamina y otras catecolaminas.
- Hipersensibilidad de membrana. En estado de intoxicación, la viscosidad de las membranas era óptima para las neuronas (adaptación). Al retirar la SPA, los receptores «afloran» a la superficie de la plasmalema. Su accesibilidad aumenta drásticamente, lo que conduce a una hipersensibilidad general del SNC.
- Desequilibrio de los sistemas de neurotransmisores (especialmente en el alcoholismo crónico). Aumenta la actividad del sistema glutamatérgico excitador y se inhibe de forma crítica el sistema gabérgico inhibidor.
El cuadro clínico incluye alteraciones psíquicas (inquietud, irritabilidad, tristeza), síndrome doloroso (dolores musculares, calambres en las piernas, dolores gastrointestinales), dispepsia (náuseas, vómitos, diarrea) y reacciones vegetativas (fluctuaciones de la PA, taquicardia, sudoración, insomnio).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas específicas aseguran la vía metabólica del desarrollo de la tolerancia?
La vía metabólica del desarrollo de la tolerancia a las SPA es asegurada por la activación de sistemas enzimáticos que aceleran la destrucción e inactivación de la sustancia:
- sistemas enzimáticos microsomales celulares;
- deshidrogenasas del citosol celular.
El resultado de esta vía es la intensificación de la destrucción e inactivación de la SPA, lo que aumenta la tolerancia del organismo a la sustancia.
Para el etanol, en las fuentes se indica específicamente que durante el consumo crónico el metabolismo transcurre predominantemente a través del sistema microsomal de oxidación del etanol inducible (MEOS, CYP2E1).
Para memorizar las 4 etapas del patogénesis, utilice la abreviatura DPTF: Deseo → Pesencia (Dependencia psíquica) → Tolerancia → Física (Dependencia física).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué surge un exceso de catecolaminas en el cerebro al retirar la SPA?
El organismo se acostumbra a compensar la degradación constante de los mediadores con su síntesis acelerada. Al retirar la SPA no hay estímulo para la liberación, la utilización disminuye y la síntesis permanece alta por inercia, lo que conduce a una acumulación excesiva de dopamina.
¿Cómo cambian las membranas celulares con el consumo regular de SPA?
En ellas se acumula un exceso de colesterol y ácidos grasos superiores (por ejemplo, palmítico). Esto aumenta la viscosidad de las membranas, reduce su fluidez y fija los receptores, disminuyendo su accesibilidad para los mediadores.
¿Cuál es la característica neuroquímica de la abstinencia en el alcoholismo crónico?
Se debe a un desequilibrio acentuado: aumenta excesivamente la actividad del sistema glutamatérgico excitador en un contexto de fuerte depresión del sistema gabérgico inhibidor.
Qué más repasar sobre el tema
- Anatomía y fisiología del sistema de refuerzo (papel del locus ceruleus)
- El papel de los sistemas enzimáticos microsomales en el metabolismo de xenobióticos
- Teoría de membrana de la dependencia: influencia de los ácidos grasos superiores sobre la fluidez de la plasmalema
- Manifestaciones clínicas del déficit de refuerzo en las etapas tempranas de la dependencia
- Fisiopatología de los trastornos vegetativos en el síndrome de abstinencia
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