El papel de la genética y las barreras de defensa
La predisposición genética juega un papel fundamental en la gravedad con la que se desarrollará la infección. Los estudios modernos confirman una relación directa entre mutaciones genéticas específicas y la gravedad de las enfermedades infecciosas. Por ejemplo, el curso grave de la infección por el virus sincitial respiratorio en recién nacidos se asocia precisamente con defectos genéticos.
Se presta especial atención a las mutaciones del gen TLR2, que codifica los receptores que reconocen a los patógenos. Así, la mutación TLR2 (variante Arg32Gln) está fuertemente asociada con infecciones recurrentes del tracto respiratorio tanto en pacientes pediátricos como adultos. Otra mutación del mismo gen, TLR2 (variante Arg753Gln), aumenta significativamente el riesgo de desarrollar una afección extremadamente grave: la sepsis estafilocócica.
Eslabones clave de la patogenia
El mecanismo general del desarrollo del proceso infeccioso incluye cinco eslabones clave de la patogenia: fiebre, inflamación, hipoxia, alteraciones del metabolismo y, como consecuencia, trastornos de las funciones de los órganos, tejidos y sus sistemas.
El componente más frecuente es la fiebre. Su mecanismo se desencadena de forma estrictamente secuencial: los patógenos liberan pirógenos primarios (por ejemplo, lipopolisacáridos bacterianos). Estas sustancias estimulan a los leucocitos, los cuales a su vez comienzan a sintetizar y liberar pirógenos secundarios: citocinas leucocitarias. Son estas las que actúan sobre los centros termorreguladores y desencadenan la respuesta febril.
El segundo eslabón más importante es la inflamación, que se desarrolla en respuesta a la introducción o activación de un agente flogógeno infeccioso. La reacción inflamatoria desempeña un papel dual en el organismo. Su función protectora consiste en la localización del foco: limitar la propagación del propio patógeno y sus toxinas. Sin embargo, la inflamación también tiene una vertiente patógena: ante una síntesis inadecuada y un exceso de mediadores inflamatorios, se produce daño en los propios tejidos del foco. Esto inevitablemente agrava las alteraciones metabólicas, altera las funciones orgánicas y empeora la hemodinámica.
Tipos de hipoxia en las infecciones
El tercer eslabón de la patogenia es la hipoxia. Su base es siempre la alteración de los procesos de oxidación biológica. El tipo específico de hipoxia depende directamente del tipo de patógeno, la localización del foco y la gravedad general del proceso infeccioso.
Se distinguen varios tipos de hipoxia en las infecciones:
- Respiratoria: surge debido a la acción depresora de las toxinas bacterianas o virales sobre el centro respiratorio del cerebro.
- Circulatoria: es una consecuencia directa de la alteración de la microcirculación en los tejidos afectados.
- Hémica: se desarrolla debido a una disminución patológica en el número de eritrocitos en la sangre (un ejemplo clásico de este mecanismo es la infección por malaria).
- Tisular: se forma cuando se altera la utilización de oxígeno por los propios tejidos. El mecanismo de daño aquí a menudo está relacionado con el desacoplamiento de los procesos de oxidación biológica y fosforilación oxidativa bajo la acción de endotoxinas (por ejemplo, durante la infección por *Salmonella* o *Shigella*).
Cambios metabólicos y generalización
La naturaleza de los cambios metabólicos en la infección depende estrictamente de la etapa del proceso y de la forma nosológica específica.
La dinámica de los cambios por etapas es la siguiente. En las etapas iniciales del proceso infeccioso siempre predominan las reacciones catabólicas: se produce una proteólisis activa (degradación de proteínas) y lipólisis (degradación de grasas). Al mismo tiempo, se intensifica la degradación del glucógeno, lo que lógicamente conduce a hiperglucemia. En la etapa de recuperación, el cuadro cambia: hay un cambio de vector hacia la estimulación de procesos anabólicos, necesarios para restaurar las estructuras dañadas.
La especificidad de los trastornos está estrechamente relacionada con la localización y el tipo de infección:
- En las infecciones intestinales dominan los trastornos del metabolismo hidroelectrolítico y del equilibrio ácido-base.
- En las hepatitis pasan a primer plano los trastornos graves del metabolismo proteico.
- En la sepsis se observan trastornos de absolutamente todos los tipos de metabolismo en mayor o menor grado.
Todos estos cambios metabólicos conducen en última instancia a la alteración de las funciones de órganos y sistemas. El mecanismo general de empeoramiento del estado es el siguiente: si los mecanismos adaptativos del organismo resultan insuficientes para localizar la infección, se produce su generalización. Esto conlleva el desarrollo de marcadas reacciones generales de diversos sistemas del organismo y un deterioro crítico del estado del paciente.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué toxinas bacterianas y virales causan hipoxia respiratoria debido a la depresión del centro respiratorio?
Las fuentes no especifican toxinas bacterianas o virales concretas que causen hipoxia respiratoria. Solo se indica que la hipoxia respiratoria en las infecciones surge debido a la acción depresora de las toxinas sobre el centro respiratorio; también se aclara que la actividad de las neuronas del centro respiratorio puede ser inhibida por toxinas microbianas y endógenas generadas durante el desarrollo del proceso infeccioso.
¿Qué cambios en el hemograma acompañan a la generalización del proceso infeccioso?
La generalización del proceso infeccioso (por ejemplo, en la sepsis o la infección meningocócica) se acompaña de la aparición de formas inmaduras de neutrófilos en la sangre periférica.
Cambios característicos:
- Leucocitosis a expensas de granulocitos jóvenes;
- Desviación izquierda del hemograma (desviación neutrofílica) hasta metamielocitos y mielocitos (desviación hiporegenerativa o regenerativa);
- Aumento del número de formas inmaduras en más del 10% (criterio del síndrome SIRS).
Para recordar fácilmente los 5 eslabones clave de la patogenia del proceso infeccioso, utilice la frase: «Fácil Ver Problemas Metabólicos Graves». Esto se desglosa como: Fiebre, Vinflamación, Hipoxia, Alteraciones del metabolismo, Trastornos de las funciones orgánicas.
Preguntas de clases y exámenes
¿Siempre la entrada de un microbio en el organismo causa una enfermedad infecciosa?
No. Gracias a los mecanismos evolutivos de resistencia, el proceso infeccioso puede no desarrollarse o transcurrir de forma leve. Esto depende de las condiciones de la infección y del estado de los sistemas de defensa.
¿En qué consiste el papel dual de la inflamación en la infección?
El papel protector es la limitación de la propagación del patógeno y sus toxinas. El papel patógeno se manifiesta cuando hay un exceso de mediadores inflamatorios que dañan los tejidos, alteran el metabolismo y la hemodinámica.
¿Cómo causan hipoxia tisular las endotoxinas de *Salmonella* y *Shigella*?
Las endotoxinas de estos patógenos provocan el desacoplamiento de los procesos de oxidación biológica y fosforilación, por lo que se altera la utilización de oxígeno por los tejidos.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de las mutaciones del gen TLR2 en el desarrollo de la sepsis estafilocócica
- Mecanismos de síntesis de pirógenos secundarios por los leucocitos
- Patogenia de la hipoxia hémica utilizando la infección por malaria como ejemplo
- Generalización de la infección ante la insuficiencia de los mecanismos adaptativos
- Especificidad de los trastornos del equilibrio ácido-base en las infecciones intestinales
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