Evolución de la necrosis

Reacciones locales e inflamación demarcatoria

Cualquier foco de muerte tisular desencadena inevitablemente una reacción en las estructuras sanas circundantes. Este proceso se inicia con el desarrollo de una inflamación demarcatoria, una reacción local aguda cuyo objetivo principal es delimitar claramente las masas necróticas de los tejidos viables.

El desencadenamiento de esta inflamación está mediado por mediadores específicos que se liberan directamente de las células en destrucción. En primer lugar, durante la peroxidación lipídica de las membranas de las células moribundas se forman activamente leucotrienos. En segundo lugar, al destruirse las células, los componentes mitocondriales pasan al medio extracelular, actuando como potentes inductores que activan el sistema del complemento.

Sin embargo, la inflamación demarcatoria tiene también un lado negativo: el fenómeno de daño secundario. Una reacción inflamatoria activa en el límite con el tejido sano (inflamación perifocal) puede provocar la muerte adicional de las células adyacentes. Un ejemplo clásico de este fenómeno se observa en el infarto de miocardio, donde la zona inicial de necrosis puede expandirse sustancialmente debido a una respuesta inflamatoria agresiva.

Respuesta sistémica y autoinmunización

Además de los cambios locales, la muerte celular desencadena una reacción generalizada del organismo. El hígado desempeña un papel clave, ya que en respuesta a la lesión comienza a sintetizar activamente proteínas de fase aguda de la inflamación.

• Proteína C reactiva (PCR): Su concentración plasmática aumenta con rapidez. La PCR se acumula físicamente en las masas necróticas, donde activa el sistema del complemento por la vía clásica, iniciando y manteniendo así la inflamación demarcatoria.
• Proteína sérica amiloide A (SAA): En caso de lisis tisular masiva o prolongada, puede actuar como proteína precursora para la síntesis de amiloide AA, lo que finalmente conduce a una complicación sistémica grave: la amiloidosis secundaria.

Otra manifestación sistémica temible se asocia con el paso de material nuclear al torrente sanguíneo. La cromatina procedente de los focos de degradación se opsoniza, lo que desencadena mecanismos patológicos de autoinmunización y hace que el sistema inmunitario ataque los propios tejidos.

Desenlaces desfavorables

Las formas de evolución desfavorables suelen terminar en una discapacidad grave por disfunción del órgano o conducen a la muerte del paciente. Entre las formas más peligrosas y potencialmente mortales se encuentran el infarto de miocardio, el infarto cerebral isquémico (ictus), la necrosis pancreática, la necrosis hepática progresiva, así como la afectación de las glándulas suprarrenales y de la corteza renal.

Un escenario sumamente peligroso es la licuefacción purulenta. En este caso, los tejidos muertos no solo se delimitan, sino que experimentan una lisis enzimática por acción del exudado purulento. Esto genera un alto riesgo de progresión de la inflamación purulenta, diseminación de la infección más allá del foco primario y su generalización con desarrollo de sepsis.

Desenlaces favorables y reparación

Si el organismo logra delimitar el daño, a partir de la zona de inflamación demarcatoria se activan procesos de reparación. Estos están dirigidos a aislar o sustituir el defecto:

1. Organización (cicatrización): El desenlace más frecuente, en el que las masas necróticas se reabsorben gradualmente y son reemplazadas por completo por tejido conjuntivo denso.
2. Encapsulación: Si el foco es demasiado grande o denso para reabsorberse por completo, se forma a su alrededor una cápsula fibrosa resistente que aísla las masas muertas.
3. Petrificación (calcificación): Proceso de calcificación distrófica en el cual se depositan sales de calcio en los tejidos necrosados.
4. Osificación: Desenlace relativamente infrecuente que representa una evolución posterior de la petrificación, con formación de tejido óseo auténtico en la zona de la lesión previa.

Cabe destacar de forma especial los desenlaces de la necrosis colicuativa (húmeda), típica del tejido cerebral. Debido a las particularidades estructurales del tejido nervioso, la cicatrización clásica es imposible en este caso. Si el foco de reblandecimiento era pequeño, en su lugar proliferan las células gliales formando una cicatriz mesoglial. Si el foco era extenso, el tejido muerto se reabsorbe, dejando tras de sí una cavidad llena de líquido: un quiste.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Mecanismos de peroxidación lipídica y síntesis de leucotrienos en la muerte celular
• Papel de los componentes mitocondriales en la activación del sistema del complemento
• Patogenia de la amiloidosis AA secundaria en el contexto de degradación tisular crónica
• Autoinmunización por el paso de cromatina opsonizada a la circulación sistémica
• Cuadro microscópico de la inflamación demarcatoria en el ejemplo del infarto renal (tinción con hematoxilina y eosina)

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