Puerta de entrada y colonización primaria
La transmisión ocurre por vía aérea mediante contacto estrecho. El patógeno llega a través de la saliva y el moco al epitelio de la nasofaringe.
El proceso comienza superando la defensa inespecífica (aclaramiento mucociliar). Mediante el uso de pilis, las bacterias se adhieren a los receptores CD46 de las células mucosas. Para una adhesión adicional, se emplean proteínas de la membrana externa y receptores CD66.
Tras la colonización, las células dendríticas y los macrófagos fagocitan los antígenos del patógeno y los transportan a los ganglios linfáticos regionales para iniciar la respuesta inmunitaria. El periodo de incubación dura de 1 a 10 días.
Si la respuesta inmunitaria se forma de manera adecuada y rápida, el proceso se limita a la membrana mucosa. Se desarrolla un estado de portador bacteriano asintomático, el cual puede durar meses.
Desarrollo de inflamación local
Ante una defensa local insuficiente, el meningococo penetra más profundamente, hacia la submucosa, donde es fagocitado. Al destruirse las bacterias, se libera su principal factor de patogenicidad: el lipooligosacárido (LOS), que actúa como una potente endotoxina.
El LOS inicia la liberación de mediadores inflamatorios:
- Proteicos: interleucinas, interferones, FNT.
- Lipídicos: prostaglandinas, leucotrienos.
- Otros agentes: especies reactivas de oxígeno y enzimas lisosomales.
Estos mediadores dañan el endotelio local, aumentando la permeabilidad vascular. Se produce una inflamación local: nasofaringitis meningocócica aguda. Pequeñas dosis de toxinas y de las propias bacterias pueden pasar a la sangre, provocando una intoxicación de corta duración.
Generalización de la infección (meningococcemia)
Si se superan las barreras, las bacterias penetran masivamente en el torrente sanguíneo, donde empiezan a multiplicarse activamente (para ello les ayuda su capacidad de utilizar el hierro de las proteínas sanguíneas).
La consecuencia de la bacteriemia es una endotoxemia masiva: un aumento drástico en la concentración de LOS y citocinas proinflamatorias en la sangre.
Mecanismos patogénicos de la meningococcemia:
- Daño grave al endotelio vascular en todo el organismo.
- Vasodilatación sistémica y aumento de su permeabilidad.
- Salida de plasma hacia los tejidos (extravasación).
- Desarrollo de vasculitis generalizada y microtrombosis.
- Alteración de la microcirculación que conduce a hipoxia tisular, necrosis orgánica y CID (coagulación intravascular diseminada).
Invasión del SNC y edema cerebral
Los meningococos circulantes en la sangre pueden depositarse en el endotelio de los vasos de la piamadre y de los plexos coroideos. Mediante endocitosis, cruzan la barrera hematoencefálica (BHE).
En el SNC se desarrolla una inflamación purulenta:
- Meningitis (piamadre).
- Ependidmitis o ventriculitis (epéndimo ventricular).
- Encefalitis (parénquima cerebral).
La inflamación se acompaña de trasudación de plasma y migración de leucocitos. La hiperproducción de líquido cefalorraquídeo y la alteración de su drenaje provocan un aumento brusco de la presión intracraneal. Las toxinas dañan los vasos cerebrales, causando hipoxia y la pérdida de la autorregulación del flujo sanguíneo cerebral. La complicación más grave de esta cascada es el edema cerebral.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas de agresión utiliza el meningococo para escindir las inmunoglobulinas en la mucosa?
Para escindir las inmunoglobulinas en la mucosa nasofaríngea, las fuentes señalan la enzima IgA1 proteasa (IgA proteasa). Esta escinde la inmunoglobulina A secretora en su región bisagra e inactiva los anticuerpos secretores normales en la mucosa nasofaríngea, protegiendo a las bacterias de la acción de los anticuerpos.
¿Cuál es el mecanismo exacto de activación de la CID bajo el efecto de la endotoxina meningocócica?
La CID en la infección meningocócica generalizada está relacionada con la acción de la endotoxina meningocócica: el LOS. En la meningococcemia aumentan drásticamente la endotoxemia y la concentración de mediadores proinflamatorios. La endotoxina causa la activación de leucocitos, macrófagos, endoteliocitos, plaquetas y factores de coagulación sanguínea. Los eslabones principales son: daño endotelial; vasodilatación sistémica y aumento de la permeabilidad vascular; extravasación de plasma y elementos celulares; desarrollo de vasculitis y trombosis del lecho microvascular; alteración de las propiedades reológicas de la sangre; alteración de la perfusión tisular e hipoxia. El resultado es el desarrollo de CID, la formación de necrosis y la disfunción orgánica.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la característica de la endotoxina de los meningococos?
Su pared celular contiene lipooligosacárido (LOS), el cual tiene pocas cadenas O de polisacáridos. Debido a esto, el lípido A está débilmente protegido, lo que hace que la toxicidad del LOS sea significativamente mayor que la del LPS de otras bacterias gramnegativas.
¿Por qué el meningococo es capaz de sobrevivir en la sangre?
Posee sideróforos especiales en su membrana externa que extraen hierro de la transferrina, la haptoglobina y la hemoglobina, lo cual es crítico para su supervivencia y diseminación.
¿De qué se defiende el meningococo frente a la fagocitosis?
Las cepas de alta virulencia forman una cápsula polisacárida que previene la lisis bacteriana mediada por el complemento y la fagocitosis por parte de macrófagos y neutrófilos.
Qué más repasar sobre el tema
- Componentes estructurales y serogrupos de Neisseria meningitidis
- Epidemiología y estacionalidad de la infección meningocócica
- Grupos de riesgo y el papel del déficit de complemento (C6-C9)
- El papel de la IgA1 proteasa en la superación de la inmunidad local
- Mecanismos de formación del estado de portador asintomático
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