Encuentro en la zona T
Para que la presentación del antígeno se lleve a cabo con éxito, los participantes del proceso deben ubicarse en una región morfológica específica del ganglio linfático: la zona T.
Las células llegan allí por diferentes vías:
- Las células dendríticas (CD) migran desde los tejidos de barrera del organismo junto con el flujo de linfa. Durante este desplazamiento, la célula dendrítica inmadura experimenta una transformación y se vuelve madura.
- Los linfocitos T se encuentran en un estado de recirculación continua y penetran en el ganglio linfático junto con el flujo sanguíneo, atravesando el hilio del órgano.
Precisamente la aproximación de las CAs maduras y los linfocitos T recirculantes dentro de la zona T crea las condiciones críticas para la posterior formación de la sinapsis inmune.
Mecanismo molecular de la migración dirigida
El encuentro de células de distinto origen en una misma ubicación no es aleatorio; está estrictamente controlado por un mecanismo quimiocínico común.
El elemento clave es el receptor de quimioquinas CCR7, que se expresa tanto en la superficie de las células dendríticas maduras como en los linfocitos T. Este receptor está programado para reconocer ligandos específicos: las quimioquinas CCL19 y CCL21.
Las fuentes de estas moléculas de atracción (quimioquinas) en el ganglio linfático son las células endoteliales altas, así como las células estromales de la propia zona T. Además, las quimioquinas son secretadas por las células interdigitantes (dendríticas) localizadas allí. Desplazándose a lo largo del gradiente de concentración de estas sustancias, los linfocitos T encuentran sin error el camino hacia la zona requerida.
Extravasación: cómo el linfocito T abandona el torrente sanguíneo
Para acumularse en el ganglio linfático regional, el linfocito T debe salir del torrente sanguíneo hacia el tejido. Este proceso se denomina extravasación y ocurre a través del endotelio alto de las vénulas poscapilares.
Para atravesar con éxito la barrera endotelial, el linfocito T utiliza dos moléculas principales en su membrana:
- L-selectina (CD62L): actúa como receptor de «homing», asegurando la unión inicial.
- Receptor CCR7: responde a la quimioquina CCL21, la cual es secreta por las propias células endoteliales.
Inmediatamente después de completar la extravasación, el linfocito T continúa su movimiento directamente hacia la zona T, guiado por el gradiente de las quimioquinas CCL19 y CCL21.
Captura de clones de linfocitos T
En el organismo existe inicialmente un déficit de células T antígeno-específicas de un clon determinado. Este problema se resuelve mediante el mecanismo de reclutamiento (captura) durante el proceso de recirculación continua.
Una vez en la zona T, los linfocitos T entran en contacto estrecho con las células interdigitantes, interactuando con ellas a través de moléculas de adhesión y receptores de membrana. Gracias a la circulación constante, tarde o temprano cualquier célula T pasa por el ganglio linfático que contiene el antígeno transportado.
Si se detecta una alta afinidad entre el receptor de células T (TCR) y el complejo «MHC-péptido» en la célula dendrítica, se forma una zona de contacto estable: la sinapsis inmunitaria. Como resultado, prácticamente todos los linfocitos T del clon requerido quedan retenidos en este ganglio regional. Debido a esto, la linfa eferente (que drena el ganglio) aparece completamente desprovista de células T de este clon específico, a pesar de que están presentes en la linfa aferente (que llega al ganglio).
Destino posterior de las células T y evidencia experimental
El destino del linfocito depende directamente de los resultados del reconocimiento:
- Si el antígeno específico está ausente: la célula T no se retiene en el ganglio, sale de este con la linfa eferente e inicia un nuevo ciclo de recirculación.
- Si el antígeno es reconocido: el comportamiento de la célula cambia radicalmente y se desencadena una cascada para su activación.
La importancia del proceso de captura ha sido demostrada experimentalmente. Si a un ratón de laboratorio se le administra un antígeno con un estimulante (adyuvante) y unas horas más tarde se extirpa quirúrgicamente dicho ganglio linfático regional, el animal pierde por completo la capacidad de generar una respuesta inmunitaria frente a dicho antígeno. La razón radica en que todas las células T específicas para este antígeno ya habían sido «capturadas» y eliminadas del organismo junto con el ganglio.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué moléculas de adhesión aseguran el contacto entre el linfocito T y la célula dendrítica en la sinapsis inmunitaria?
El contacto entre el linfocito T y la célula dendrítica en la sinapsis inmunitaria está asegurado por los complejos principal y secundario de moléculas de adhesión.
- Integrina $\beta_2$ LFA-1 (LFA-1): se localiza en el linfocito T colaborador y se une al receptor ICAM-1 en la célula dendrítica.
- Molécula CD2 (CD2): se encuentra en el linfocito T colaborador e interactúa con las moléculas CD58 / LFA-3 en la célula dendrítica.
Durante el proceso de maduración de la sinapsis, estas moléculas de adhesión son desplazadas hacia la periferia de la zona de contacto, cediendo la parte central a las moléculas responsables del reconocimiento específico del antígeno.
¿Qué señales se necesitan para la activación plena del linfocito T tras el reconocimiento del antígeno?
Para la activación completa del linfocito T tras el reconocimiento del antígeno, es necesario recibir una segunda señal que proporcione la coestimulación obligatoria.
- Primera señal: reconocimiento del péptido antigénico en el contexto de una molécula MHC-I o MHC-II mediante el receptor celular TCR.
- Segunda señal: interacción del receptor CD28 en la superficie del linfocito T con las moléculas coestimuladoras CD80 o CD86 (B7) en la célula presentadora de antígenos.
La combinación de estas dos señales conduce a la activación completa de la célula T, lo que desencadena la expresión de nuevas moléculas y la secreción de citoquinas.
Para recordar las moléculas clave de la migración, utilice la regla: el receptor CCR7 ayuda a las células T y CD a reunirse en la zona T, respondiendo a las quimioquinas 19 y 21.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué le sucede al linfocito T si no encuentra su antígeno en el ganglio linfático?
En tal caso, el linfocito T no se detiene en el tejido del ganglio linfático por mucho tiempo. Lo abandona junto con la linfa eferente e ingresa al siguiente ciclo de recirculación por el organismo.
¿Para qué sirve la sinapsis inmunitaria?
La sinapsis inmunitaria es una estructura supramolecular especializada que se forma durante el reconocimiento del antígeno. Es necesaria para resolver el problema de la escasez de moléculas de MHC con péptidos específicos y asegurar una presentación antigénica exitosa.
¿Por qué la linfa eferente se empobrece en ciertos clones de células T?
Al reconocer un antígeno específico en el ganglio, las células T del clon requerido forman una sinapsis inmunitaria con las células dendríticas y se retienen firmemente en la zona T para su activación. Por esta razón, dejan de salir del ganglio con la linfa eferente.
Qué más repasar sobre el tema
- El proceso de transformación de una célula dendrítica inmadura en madura durante la migración.
- La estructura detallada y las funciones de la sinapsis inmunitaria.
- El cambio de comportamiento y las etapas de activación del linfocito T tras el reconocimiento del antígeno.
- El papel de las moléculas de adhesión en la interacción intercelular dentro de la zona T.
Domina el tema por completo en el curso «Inmunología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Migración de linfocitos T al ganglio linfático» y otras 723 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 23 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Inmunidad adaptativa»
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.