Receptores Fc

Transmisión de señales intracelulares

Las cadenas polipeptídicas de los receptores Fc de membrana están unidas por puentes disulfuro. La característica principal de estas estructuras es la presencia de secuencias de señales específicas en la porción citoplasmática que dictan el escenario de comportamiento posterior de la célula.

Se distinguen dos motivos de acción opuesta:

• ITAM (Immunoreceptor tyrosine-based activation motif). Ejerce la activación. Al fosforilarse los residuos de tirosina, este motivo se une a las tirosina quinasas de la familia Syk, lo que da inicio a la cascada de activación.
• ITIM (Immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif). Responsable de la inhibición. La tirosina fosforilada atrae fosfatasas específicas (SHP1, SHP2, SHIP), que apagan la señal de activación y reducen la actividad celular.

Receptores de inmunoglobulina G (receptores Fcγ)

Este grupo de receptores reconoce anticuerpos de la clase IgG. Dependiendo de su afinidad por los ligandos y sus características estructurales, se dividen en tres tipos principales.

Receptor de alta afinidad FcγRI (CD64)

El único representante de la familia capaz de fijar anticuerpos nativos (libres) que aún no se han unido al antígeno. La afinidad (Kd) es de 10⁻⁸–10⁻⁹ M y la masa es de 72–75 kDa. Se une mejor a los isotipos IgG1 e IgG3.

• Estructura: consta de una cadena α (3 dominios extracelulares, sin región de señalización) y una cadena γ (porta el motivo ITAM).
• Localización: en reposo, solo está presente en macrófagos. Los neutrófilos y eosinófilos comienzan a sintetizarlo únicamente tras la activación.
• Función: la unión de anticuerpos libres por parte de los macrófagos los convierte en los llamados macrófagos «armados» (los centros activos de los anticuerpos «apuntan» hacia afuera, esperando al antígeno).

Receptores FcγRII (CD32)

Los receptores más comunes, que se encuentran en casi todas las células de la inmunidad innata y en los linfocitos B. Su afinidad es menor, de aproximadamente 10⁻⁷ M (masa de 40–50 kDa).

• Estructura: constan de una sola cadena α con una región intracelular inusualmente larga y dos dominios extracelulares.
• Subtipos:
• FcγRIIA (contiene ITAM). Se encuentra en fagocitos y ayuda a reconocer anticuerpos opsoninas.
• FcγRIIB (contiene ITIM). Se localiza en las células B y cumple una función de freno en su actividad.

Receptores de baja afinidad FcγRIII (CD16)

Poseen una afinidad de 10⁻⁶ M y una masa de 50–65 kDa. Reconocen IgG1 e IgG3. Estructuralmente constan de una cadena α principal y dos adicionales (similares a las cadenas γ de FcγRI) que portan ITAM.

• FcγRIIIA (principal): la cadena α atraviesa la membrana e interactúa con la cadena γ dentro de la célula. Se expresa en células NK, monocitos y macrófagos.
• FcγRIIIB (alternativo): la cadena α no atraviesa completamente la membrana, sino que está «anclada» mediante glicosilfosfatidilinositol. Es característico de los neutrófilos.

Receptores de IgA e IgE

Además de la IgG, existen estructuras específicas para el reconocimiento de otras clases de inmunoglobulinas.

Receptores de IgA (receptores Fcα): Representados por el receptor FcαR (CD89). Su masa molecular varía entre 55 y 75 kDa. Se detecta en la superficie de linfocitos T y B, neutrófilos, así como en macrófagos y eosinófilos activados.

Receptores de IgE (receptores Fcε):

• FcεRI (sin marcador CD): Receptor de alta afinidad (Kd 10⁻⁹–10⁻¹⁰ M) capaz de unirse a IgE libre. Tiene una estructura compleja: cadena α (29,6 kDa), cadena β (26,5 kDa) y cadena γ (9,7 kDa). Típico de mastocitos, eosinófilos, células dendríticas y células B.
• FcεRII (CD23): Receptor de baja afinidad (Kd 10⁻⁷ M), masa de 45–50 kDa. Se encuentra en células B, células dendríticas foliculares, así como en eosinófilos, células T y macrófagos activados.

Receptores de C3 (receptores del sistema del complemento)

Este grupo de receptores se distingue por una gran heterogeneidad estructural. Su tarea principal es controlar el sistema del complemento: impiden que el componente C3 se una a los propios tejidos del organismo y ayudan a escindir rápidamente el complemento de los inmunocomplejos.

1. CR1 (CD35): Presente en fagocitos clásicos, eritrocitos y células B. En las células dendríticas foliculares (CDF) fija inmunocomplejos, lo cual es fundamental para la inmunidad humoral. Se une a C3b y C3d.
2. CR2 (CD21): Se une a fragmentos de C3 en diferentes etapas de degradación (C3b, iC3b, C3d). Está ausente en los fagocitos, pero se encuentra en linfocitos B y CDF, donde activa la respuesta humoral en los centros germinales. Precisamente este receptor es utilizado por el virus de Epstein-Barr para penetrar en la célula.
3. CR3 y CR4: Pertenecen a la familia de las β2-integrinas. CR3 se conoce como Mac-1 (CD11b/CD18) y CR4 como p150,95 (CD11c/CD18). Su ligando principal es el fragmento inactivo iC3b.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Características estructurales de los dominios intracelulares de FcγRIIA y FcγRIIB
• El papel de las quinasas Syk y las fosfatasas SHP/SHIP en la cascada de transducción de señales
• Mecanismo de anclaje del receptor alternativo FcγRIIIB en la membrana
• Función de las células dendríticas foliculares y CR1 en los centros germinales
• Interacción del virus de Epstein-Barr con el receptor CD21

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Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.