Receptores principales y sus ligandos
En las membranas de las células humanas se expresa varios tipos de receptores que reconocen los componentes activados del complemento. Cada uno de ellos posee funciones específicas y una distribución particular.
- CR1 (CD35). Se une a C3b, iC3b, C4b y C3d. Se encuentra en eritrocitos, monocitos y macrófagos. Participa en la opsonización y en el aclaramiento (eliminación) de complejos inmunitarios.
- CR2 (CD21). Reconoce iC3b, C3dg y C3d. Está presente en linfocitos B y T, así como en células asesinas naturales (NK). Es importante para la inmunorregulación.
- CR3 (CD11b/CD18) y CR4 (CD11c/CD18). Su ligando principal es iC3b (además de C3b y C3dg para CR4). Se localizan en fagocitos (monocitos/macrófagos, neutrófilos) y se encargan de la opsonización.
- Receptores de anafilatoxinas (C3aR, C5aR, C5L2). Se unen a los fragmentos pequeños C3a y C5a. Se encuentran en granulocitos y monocitos, facilitando la quimiotaxis y la degranulación.
Mecanismos moleculares de la fagocitosis
El proceso de ingestión de una partícula por un fagocito comienza con la unión de la diana a los receptores de membrana. Aunque las vías de transducción de señales pueden diferir (por ejemplo, para los receptores del complemento o de anticuerpos), el resultado final es siempre la internalización y destrucción del agente extraño.
- En la superficie del fagocito se forma una estructura transitoria: cáliz fagocítico (phagocytic cup).
- Los receptores se agrupan en cúmulos (clusters), lo que provoca un cambio en su configuración.
- Se desencadena una cascada intracelular con la participación de quinasas de las familias Src y Syk, las cuales fosforilan los residuos de tirosina en los receptores.
- La transmisión ulterior de la señal requiere la acción de enzimas clave: la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) y la fosfolipasa C (PLC). Sin ellas, el desarrollo de la fagocitosis es imposible.
Papel del citoesqueleto y de las GTPasas
Para que el fagocito pueda modificar su forma e ingerir la diana, es indispensable la reorganización de su citoesqueleto de actina. Este proceso está estrictamente regulado por proteínas especiales llamadas GTPasas.
- En el caso de la fagocitosis dependiente del complemento (a través de los receptores C3R), predomina la actividad de la GTPasa Rho.
- Para la polimerización de los filamentos de actina se requieren factores de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF), como por ejemplo la proteína Vav.
- La activación del complejo Arp, que asegura el ensamblaje de la actina, ocurre con la participación obligatoria de la proteína WASP.
Las fallas en esta etapa conducen a consecuencias graves. Por ejemplo, un defecto genético en la proteína WASP altera la polimerización normal de la actina, lo que se manifiesta clínicamente como una inmunodeficiencia primaria: el síndrome de Wiskott-Aldrich.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué ligandos no relacionados con el complemento es capaz de unir el receptor CR3 (CD11b/CD18)?
El receptor CR3 (CD11b/CD18), también conocido como Mac-1 o integrina αMβ2, es capaz de unirse a fibrinógeno y heparina entre sus ligandos no pertenecientes al complemento.
De las fuentes mencionadas, se indican como ligandos para CR3:
- iC3b: un fragmento del complemento;
- fibrinógeno;
- heparina, entre otros.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué células expresan principalmente el receptor CR1?
El CR1 (CD35) se expresa predominantemente en eritrocitos, monocitos y macrófagos.
¿Para qué virus actúa el receptor CR2 como «puerta de entrada»?
El receptor CR2 (CD21) media la unión del virus de Epstein-Barr.
¿A qué enfermedad conduce un defecto en la proteína WASP?
La alteración de la función de la proteína WASP causa el síndrome de Wiskott-Aldrich, una inmunodeficiencia primaria grave.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo detallado de activación de las quinasas Src y Syk
- Papel de la fosfatidilinositol 3-cinasa (PI3K) en la fagocitosis
- Formación de DAG y activación de la proteína cinasa C (PKC)
- Vías de señalización a partir de los receptores FcR (RAC1, Cdc42)
- Funciones de las proteínas WAVE, PAK1 y ROCK en la modificación del citoesqueleto
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