Inmunidad humoral

Organización estructural y localización

La base morfológica de la inmunidad humoral son las zonas B, áreas de tejido linfoide donde predominan los linfocitos B (a pesar de la presencia también de células T). Estructuralmente están representadas por folículos (nódulos) linfáticos.

Dependiendo del órgano, los folículos se encuentran en diferentes zonas:

• Ganglios linfáticos: en la corteza. Un sitio adicional de localización de las células B aquí son los cordones medulares (acumulaciones de tejido en la médula).
• Bazo: constituyen la mayor parte de la pulpa blanca.
• Membranas mucosas: se encuentran en la lámina propia, penetrando a veces en la submucosa.

La dinámica espacial de la respuesta humoral difiere significativamente de la inmunidad celular. Mientras que las reacciones celulares ocurren estrictamente en las zonas T, el proceso humoral migra. Comienza en la zona T, luego la respuesta primaria se despliega en el límite con los folículos, y la fase desarrollada se desplaza directamente al interior de las zonas B (hacia los folículos y cordones medulares). Finalmente, la fase efectora es llevada a cabo por los anticuerpos en todo el organismo.

Participantes celulares e inicio de la reacción

Para iniciar la respuesta humoral se requiere una secuencia estricta de interacción entre varios tipos celulares. Los principales efectores son los linfocitos B, que reconocen antígenos solubles o antígenos en la superficie de parásitos extracelulares mediante sus receptores específicos (BCR).

El inicio de la respuesta inmune requiere la participación de ayudantes:

1. Células presentadoras de antígeno (CPA): Los macrófagos o los propios linfocitos B procesan el antígeno y exponen su determinante antigénico (DA) en su membrana.
2. Activación de cooperadores (helper): Las CPA estimulan a los clones correspondientes de cooperadores $T_0$ naifs. En la respuesta humoral, los cooperadores $T_0$ contactan repetidamente con las CPA y se diferencian en células $T_{h2}$ (cooperadoras de células B).
3. Cooperación: Las células $T_{h2}$ se encuentran con los linfocitos B. Condición importante: para este momento, el linfocito B debe haber fagocitado el antígeno y presentado su determinante en complejo con proteínas del CMH-II (MHC-II). El resultado de esta interacción es la activación de la célula B y su transformación en un plasmocito productor de inmunoglobulinas.

Plasmocitogénesis simplificada (respuesta primaria)

En las etapas tempranas de la inmunidad humoral, el desarrollo de los plasmocitos sigue una vía simplificada.

Este proceso se localiza en la zona paracortical y en el límite entre las zonas T y B de las estructuras linfoides, donde se forman pequeños centros de proliferación celular. Las células B activadas se dividen intensamente aquí y se diferencian muy rápidamente.

Como resultado, se forman plasmocitos que secretan inmunoglobulinas de clase M (IgM). Estos anticuerpos tempranos poseen una especificidad moderada y una eficacia comparativamente baja para unirse al antígeno, sin embargo, proporcionan la primera línea de defensa humoral específica.

Plasmocitogénesis completa (respuesta secundaria)

En las etapas posteriores de la respuesta (durante el contacto secundario con el antígeno), se lleva a cabo la variante completa de la plasmocitogénesis. Esta transcurre en el centro germinal del folículo linfático e incluye tres etapas secuenciales de modificación del genoma de las células B:

1. Hipermutación somática: en los linfocitos B estimulados se desconectan temporalmente los mecanismos de reparación del ADN, por lo que surgen numerosas mutaciones en los genes de las inmunoglobulinas.
2. Selección: las células mutadas pasan por una prueba de afinidad hacia el antígeno, el cual se presenta en complejo con las IgM ya existentes. Las células con receptores de baja eficacia sufren apoptosis y solo sobreviven los clones más eficientes.
3. Cambio de clase (conmutación de clase $C_H$): si inicialmente en la médula ósea roja el gen de la cadena pesada codificaba la parte constante de la IgM, ahora este fragmento es reemplazado. Los plasmocitos comienzan a sintetizar clases de anticuerpos más específicas: IgG, IgA o IgE.

Tras las reordenaciones genéticas, las células se dividen rápidamente y migran a la periferia del folículo (la zona coronal). Allí se dividen en células B de memoria y proplasmocitos. La maduración final de los proplasmocitos ocurre fuera de los folículos (por ejemplo, en los cordones medulares de los ganglios linfáticos o en el tejido conectivo laxo de las membranas mucosas), desde donde secretan activamente anticuerpos hacia la sangre y el líquido tisular.

Diferencias con las etapas iniciales de la inmunidad celular

Para comprender plenamente el tema, es importante contraponer el inicio de la respuesta humoral con los mecanismos de la inmunidad celular.

En la respuesta celular, los cooperadores $T_0$, tras reconocer los determinantes antigénicos en la superficie de las CPA, no se diferencian en $T_{h2}$, sino en células $T_{h1}$ (linfocitos T cooperadores de tipo 1). Posteriormente, los linfocitos $T_{h1}$ activan a los linfocitos T citotóxicos (posiblemente a través de la formación de un complejo tricolor «$T_{h1}$ — CPA — T citotóxico»). Este proceso concluye con la proliferación activa de los linfocitos T citotóxicos y su maduración, así como con la formación de células T de memoria, sin la participación de linfocitos B ni la producción de anticuerpos.

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Estructura morfológica del folículo linfático y del centro germinal
• Estructura y funciones del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (CMH-II)
• Organización ultraestructural del plasmocito maduro
• Mecanismos de procesamiento de antígenos en las células presentadoras de antígeno
• Diferencias en los mecanismos de activación de los linfocitos Th1 y Th2

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