Fuentes de material donado y su conservación
La principal fuente de órganos son los donantes en los que se ha constatado la muerte encefálica. Con mucha menos frecuencia, en la práctica clínica se utiliza material cadavérico u órganos de parientes cercanos (permitido únicamente para órganos pares, como los riñones).
Para una extracción exitosa son aptos los pacientes que han fallecido por accidentes con traumatismos graves o que han muerto de forma súbita (infarto de miocardio, apoplejía cerebral). Las enfermedades infecciosas (VIH, sífilis, tuberculosis, malaria), las intoxicaciones graves y las neoplasias malignas son contraindicaciones absolutas para la donación.
La extracción del material se realiza en quirófanos especializados con estricta observancia de las normas de asepsia. Antes de su conservación, los órganos se lavan minuciosamente para eliminar la sangre y el líquido tisular. Se emplean los siguientes métodos de conservación:
- Refrigeración: inmersión de los tejidos en soluciones con antibióticos y antisépticos, sangre o plasma del receptor a una temperatura de 4 °C.
- Congelación: descenso drástico de la temperatura a valores ultrabajos (de -183 °C a -273 °C) con posterior almacenamiento a -25...-30 °C.
- Liofilización: desecación al vacío tras la congelación (se emplea principalmente para injertos óseos).
- Tratamiento químico: fijación de estructuras en parafina o soluciones de aldehídos (glutaraldehído, formaldehído).
Tipos de trasplantes e incompatibilidad tisular
El pronóstico de supervivencia de los tejidos trasplantados depende del grado de parentesco genético. La compatibilidad ideal (prende completo) se logra únicamente en el autotrasplante (trasplante de tejidos propios) y en el isotrasplante (entre gemelos monocigóticos). En todos los demás casos —en el alotrasplante (de persona a persona) y en el xenotrasplante (trasplante interespecíficamente)— se desencadena inevitablemente una reacción de rechazo.
Para minimizar los riesgos de rechazo se aplican sistemas complejos de tipificación:
- Por antígenos eritrocitarios (sistemas AB0 y Rh).
- Por antígenos leucocitarios de histocompatibilidad (complejo HLA).
Los antígenos del sublocus HLA son únicos para cada individuo y se localizan en las membranas celulares. La presencia de un número enorme de determinantes diferentes convierte la búsqueda de un donante compatible en una tarea sumamente compleja. Para resolver este problema se crean bancos de órganos internacionales y registros que almacenan información detallada sobre el estado inmunológico, hematológico y clínico de miles de receptores potenciales.
Dinámica y mecanismos de rechazo
La reacción de inmunidad al trasplante suele desarrollarse entre los días 7 y 10 posteriores a la intervención quirúrgica. Su base radica en la interacción de los linfocitos T y B, dirigida a reconocer y destruir el tejido extraño. Las subpoblaciones de linfocitos T desempeñan el papel principal en este proceso.
El desarrollo del rechazo transcurre por fases:
- Primeros 1–5 días: periodo de aparente prendimiento. Las células inmunocompetentes del organismo receptor se limitan en este momento a identificar el antígeno extraño.
- A partir del día 4–5: se desencadena una cascada de reacciones destructivas. Se altera la microcirculación en los vasos del trasplante, aumenta un edema acentuado y se produce una infiltración de los tejidos por células mononucleares.
- Destrucción: los linfocitos T adquieren propiedades citotóxicas (killer) y el sistema de linfocitos B inicia una síntesis masiva de anticuerpos. El resultado final es el rechazo completo del aloinjerto o xenoinjerto.
Matiz clínico: si al paciente se le realiza un nuevo trasplante de órgano del mismo donante, la reacción de rechazo se desarrollará exactamente el doble de rápido, ya que el organismo del receptor ya está sensibilizado frente a dichos antígenos.
Enfoques de inmunosupresión
Para prevenir la destrucción del órgano trasplantado se requiere el bloqueo farmacológico del sistema inmunocompetente del receptor. Se emplean varias estrategias:
- Inmunodeficiencia no específica: uso de glucocorticoides (prednisona), agentes antimitóticos (azatioprina) y sueros antilinfocitarios. El método es eficaz, pero provoca una inmunodeficiencia grave y una caída drástica de la resistencia a las infecciones.
- Inmunosupresión selectiva: un enfoque más moderno y preciso. Los fármacos de acción selectiva (por ejemplo, la ciclosporina) permiten eliminar los linfocitos T citotóxicos (killer) al tiempo que estimulan la actividad de los linfocitos T supresores.
- Sustitución del sistema hemolinfoyético: preparación radical para el alotrasplante. Consiste en la deprivación por radiación total del propio tejido linfoide del receptor seguida del trasplante de médula ósea de un donante.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué tipos de rechazo de trasplante se distinguen según el tiempo de desarrollo?
Según el tiempo de desarrollo, se distinguen tres tipos de rechazo de trasplante.
- Rechazo hiperagudo — se desarrolla de forma inmediata o en el transcurso de 1–5 días tras la cirugía debido a la presencia en el receptor de anticuerpos preexistentes.
- Rechazo agudo — surge en un plazo de 5 a 30 días, y su mecanismo se debe a la activación de la inmunidad celular.
- Rechazo crónico — se instaura a los 6 meses o más, estando también mediado principalmente por la inmunidad celular.
¿Qué criterios clínicos se utilizan para constatar la muerte encefálica en un donante?
Para constatar la muerte encefálica en un donante se aplican criterios clínicos que confirman el daño irreversible de las funciones del sistema nervioso central. Se distinguen los siguientes signos:
- Ausencia de consciencia — persistente e irreversible.
- Alteración de las funciones del tronco encefálico — incluye la ausencia de respiración espontánea, deglución y alteración de la hemodinámica sistémica.
- Ausencia de reflejos — desaparición de los reflejos pupilares, faríngeos, entre otros.
El diagnóstico es establecido por una junta de especialistas, debiendo excluirse obligatoriamente la influencia de hipotermia, fármacos, y trastornos endocrinos o metabólicos.
¿Qué órganos y tejidos está permitido trasplantar de un donante vivo emparentado?
De un donante vivo emparentado está permitido trasplantar exclusivamente órganos pares.
- Riñones — el único ejemplo indicado directamente en los materiales de un órgano que se extrae de parientes cercanos para su trasplante.
Al planificar dicha intervención se realiza obligatoriamente un estudio genético. Si no se detectan mutaciones ni en el donante ni en el receptor, o si se identifican variantes de significado clínico incierto, se debe declinar el trasplante de donante vivo.
Para recordar los plazos de la reacción ante un retrasplante, utilice la regla de la «memoria inmunológica»: en el primer contacto el organismo «estudia» los antígenos extraños durante 7–10 días, mientras que en un reencuentro con el mismo donante ataca 2 veces más rápido.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuáles son las principales causas de destrucción del órgano trasplantado?
La causa clave es la reacción de inmunidad al trasplante. Los linfocitos T (killer) y los anticuerpos producidos por los linfocitos B destruyen la microcirculación en el órgano, provocando un edema severo y la muerte tisular.
¿Cómo se resuelve el problema del rechazo en la cirugía moderna?
A los pacientes se les prescribe terapia inmunosupresora de por vida. Con mayor frecuencia se utilizan fármacos selectivos (por ejemplo, ciclosporina), así como glucocorticoides y agentes antimitóticos, a pesar de que esto incrementa el riesgo de complicaciones infecciosas.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura del complejo de histocompatibilidad (HLA): determinantes SD y LD.
- Cuadro morfológico y manifestaciones clínicas de la reacción «enfermedad injerto contra huésped» (EICH).
- Bases físico-químicas de los métodos de liofilización y crioconservación de tejidos.
- Efectos secundarios y complicaciones de la terapia prolongada con glucocorticoides y citostáticos.
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