O lugar das estatinas entre os agentes hipolipidêmicos
Na farmacologia moderna, os agentes que afetam o metabolismo lipídico são divididos em cinco principais grupos, dependendo de seus locais de ação:
- Estatinas — inibidores da síntese de colesterol (da HMG-CoA redutase).
- Inibidores da absorção de colesterol — bloqueadores do transportador de esteróis no intestino, que reduzem a incorporação de colesterol nos quilomícrons (por exemplo, ezetimiba).
- Sequestrantes de ácidos biliares — fármacos que se ligam aos ácidos biliares no lúmen do trato gastrintestinal (por exemplo, colestiramina).
- Fibratos — derivados do ácido fíbrico que ativam a lipoproteína lipase (por exemplo, genfibrozila).
- Fármacos de ácido nicotínico — inibidores da triglicerídeo lipase (por exemplo, niacina).
Alvo bioquímico e bloqueio enzimático
Em condições normais, a biossíntese de colesterol no organismo ocorre através de uma série de etapas sequenciais: desde o acetil-CoA, passando pela formação do ácido mevalônico, até o produto final. A etapa-chave aqui é a conversão da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A em mevalonato.
As estatinas atuam como inibidores competitivos da enzima HMG-CoA redutase, que é responsável por esta etapa regulatória. Ao bloquear esta enzima, os fármacos interrompem a cadeia de reações de síntese de colesterol dentro das células hepáticas, o que reduz drasticamente as reservas internas de lipídios nos hepatócitos.
Mecanismo compensatório de ativação dos receptores de LDL
A redução da síntese de colesterol dentro dos hepatócitos desencadeia uma cascata de reações celulares defensivas destinadas a suprir a deficiência:
- A concentração de colesterol livre dentro da célula cai.
- Ocorre a ativação de um fator de transcrição especial, o SREBP (sterol regulatory element-binding protein).
- A expressão do gene responsável pela síntese de receptores de lipoproteínas de baixa densidade é intensificada.
- Um maior número de receptores de LDL é exposto na membrana das células hepáticas.
- A captação e a depuração de LDL da corrente sanguínea aumentam, o que leva a uma redução acentuada do colesterol total no plasma sanguíneo.
As estatinas bloqueiam o CONSTRUTOR do colesterol (a HMG-CoA redutase), fazendo com que o fígado comece a passar fome e capture ativamente o LDL do sangue por meio de novos receptores.
Questões de aulas e exames
Qual enzima as estatinas inibem?
As estatinas são inibidores competitivos da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase (HMG-CoA redutase), a enzima-chave na síntese de colesterol.
Quais representantes fazem parte do grupo das estatinas?
Os principais representantes do grupo incluem sinvastatina, atorvastatina, rosuvastatina e lovastatina.
Por que o nível de LDL no sangue diminui durante o uso de estatinas?
Devido ao bloqueio da síntese de colesterol dentro do hepatócito, o fator SREBP é ativado, o número de receptores de LDL na superfície celular aumenta e o fígado remove agressivamente o LDL do plasma.
O que mais estudar sobre o tema
- Estrutura e papel do colesterol no organismo
- Vias de conversão do colesterol em diferentes tecidos
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- Terapia combinada de estatinas com ezetimiba
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