Mecanismo de ação dos inibidores

Anticoagulantes diretos e seus alvos

Os anticoagulantes de ação direta atuam diretamente na plasma sanguíneo, neutralizando os fatores de coagulação já ativados nas etapas finais da formação de fibrina (principalmente os fatores IIa e Xa).

De acordo com o modo de interação com os alvos, distinguem-se:

• Agentes dependentes da antitrombina (heparina e análogos): não bloqueiam as enzimas por si próprios, mas potencializam drasticamente a ação protetora do anticoagulante endógeno — a antitrombina III.
• Inibidores diretos de centros ativos: ligam-se diretamente ao centro ativo da trombina ou do fator Xa. Incluem fármacos como hirudina, dabigatrana e rivaroxabana.

Fármacos hipolipidêmicos e enzimas

A regulação do metabolismo lipídico baseia-se na supressão da síntese e absorção de colesterol:

1. Inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas): a sinvastatina, a atorvastatina e a rosuvastatina bloqueiam a principal enzima hepática responsável pela síntese de colesterol.
2. Inibidores da absorção (ezetimiba): inibem um transportador específico de esteróis no intestino, reduzindo a incorporação de colesterol nos quilomícronos (pode ser administrado em associação com a sinvastatina).
3. Outros grupos: fibratos (gemfibrozila), sequestrantes de ácidos biliares (colestiramina), ácido nicotínico (niacina) e eiconol.

Ação dupla dos inibidores de vasopeptidases

Uma classe inovadora de medicamentos, exemplificada pelo omapatrilat, demonstra um efeito combinado sobre o tônus vascular por meio de um mecanismo duplo:

• Supressão da atividade da enzima conversora de angiotensina (ECA), o que reduz o efeito pressor do sistema renina-angiotensina.
• Bloqueio da endopeptidase neutra, a enzima que degrada os peptídeos vasodilatadores endógenos.

Como resultado, obtém-se uma potente redução da pressão arterial através da eliminação simultânea da constrição vascular e do aumento do seu relaxamento. No entanto, o fármaco não entrou na prática médica devido ao elevado risco de angioedema.

Sartanas como alternativa aos IECA

Os bloqueadores dos receptores de angiotensina II do tipo 1 (sartanas), tais como losartana, irbesartana, valsartana e eprosartana, resolvem o problema da supressão incompleta do sistema renina-angiotensina.

Os inibidores tradicionais da ECA bloqueiam apenas a via vascular principal de formação de angiotensina II, deixando ativa a sua síntese tecidual. As sartanas agem de maneira diferente: realizam o bloqueio direto dos receptores $AT_1$ e eliminam os efeitos da angiotensina II independentemente da via de sua origem, proporcionando uma proteção cardiovascular mais confiável.

Questões de aulas e exames

O que mais estudar sobre o tema

• Farmacocinética do omapatrilat e razões para a sua retirada
• Comparação entre a síntese tecidual e sistémica de angiotensina II
• O papel dos transportadores de esteróis no intestino durante a administração de ezetimiba
• Características da ação dos fibratos e sequestrantes de ácidos biliares
• Diferenças entre fármacos dependentes de antitrombina e inibidores diretos da trombina

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