Alvos bioquímicos e mecanismos de ação
Os efeitos farmacológicos dos antiplaquetários são implementados através da influência em vários pontos-chave nas plaquetas:
- Eliminação de mediadores: bloqueio da ação do tromboxano $A_2$ e do difosfato de adenosina (ADP).
- Mensageiros intracelulares: aumento da concentração de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), o que acarreta uma diminuição nos níveis de cálcio citoplasmático ($Ca^{2+}$) e impede a ativação das glicoproteínas.
- Elo final da agregação: bloqueio direto dos receptores glicoproteicos, impedindo a ligação do fibrinogênio.
Classificação por mecanismo de ação
Os fármacos são distribuídos em vários grupos, dependendo dos seus locais de ação:
- Agentes que eliminam a ação do tromboxano $A_2$: inibidores da ciclo-oxigenase (ácido acetilsalicílico, indobufeno).
- Agentes que aumentam os níveis de AMPc: estimuladores dos receptores de prostaciclina (epoprostenol), inibidores da fosfodiesterase (dipiridamol, pentoxifilina).
- Antagonistas de receptores e bloqueadores de ativação: inibidores do ADP (bloqueadores dos receptores $P2Y_{12}$, como clopidogrel e ticagrelor).
- Bloqueadores de glicoproteínas IIb/IIIa: anticorpos monoclonais (abciximabe), peptídeos sintéticos (eptifibatida) e miméticos não peptídicos (tirofibana).
Inibidores da síntese de tromboxano e Aspirina
O principal representante do grupo de agentes que eliminam os efeitos do tromboxano $A_2$ é o ácido acetilsalicílico.
- Mecanismo: liga-se à enzima ciclo-oxigenase-1 (COX-1) nas plaquetas.
- Tipo de ligação: causa a acetilação irreversível do centro ativo da enzima devido à presença do grupo acetil.
- Resultado: a conversão do ácido araquidônico em endoperóxidos cíclicos é interrompida, o que perturba a síntese de tromboxano $A_2$ e reduz a agregação plaquetária.
Bloqueadores dos receptores glicoproteicos IIb/IIIa
Estes medicamentos interrompem a etapa final da agregação plaquetária, impedindo que o fibrinogênio se ligue aos receptores na membrana celular.
Dependendo da estrutura química, distinguem-se:
- Anticorpos monoclonais: abciximabe (tipo de inibição não competitiva).
- Peptídeos sintéticos: eptifibatida (heptapeptídeo cíclico).
- Miméticos não peptídicos: tirofibana (antagonista competitivo).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais fármacos pertencem aos bloqueadores dos receptores P2Y12?
- Ticlopidina (Ticlopidinum) — bloqueador dos receptores de ADP.
- Clopidogrel (Clopidogrelum) — bloqueador dos receptores de ADP.
- Prasugrel (Prasugrelum) — bloqueador dos receptores P2Y12.
- Ticagrelor (Ticagrelorum) — bloqueador dos receptores P2Y12.
- Cangrelor (Cangrelorum) — bloqueador dos receptores P2Y12.
Estes medicamentos bloqueiam os receptores de difosfato de adenosina na membrana plaquetária, eliminando seu efeito estimulante e prevenindo a ativação plaquetária, o que perturba a ligação das glicoproteínas IIb/IIIa ao fibrinogênio e impede a formação de agregados plaquetários.
O AMPc subiu — o cálcio caiu — a plaqueta estagnou e não se agregou.
Questões de aulas e exames
Que tipo de inibição é característica do ácido acetilsalicílico em relação à COX?
O ácido acetilsalicílico causa a inibição irreversível da enzima ciclo-oxigenase (COX-1) por meio da acetilação de seu centro ativo.
Qual é a função dos receptores glicoproteicos IIb/IIIa?
Estes receptores servem como local de ligação para o fibrinogênio, que forma "pontes" entre as plaquetas ativadas na etapa final da agregação.
Como o aumento dos níveis de AMPc afeta a agregação plaquetária?
O aumento da concentração de AMPc leva a uma diminuição na concentração de cálcio intracelular ($Ca^{2+}$), o que previne a ativação das glicoproteínas e impede a agregação.
O que mais estudar sobre o tema
- O papel da fosfodiesterase no metabolismo do AMPc
- Comparação da inibição competitiva e não competitiva de GP IIb/IIIa
- Metabolismo do ácido araquidônico e tromboxano sintase
- Característica dos bloqueadores dos receptores $P2Y_{12}$ de ADP
- Diferenças farmacológicas entre dipiridamol e pentoxifilina
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