Tipos de herança autossômica
No tipo autossômico dominante, o gene mutante localiza-se em um autossomo e manifesta-se já no estado heterozigoto. Isso inclui patologias como polidactilia, síndrome de Marfan, hipercolesterolemia familiar, neurofibromatose, hemoglobinose M, coreia de Huntington e polipose do cólon.
Por sua vez, as doenças autossômicas recessivas exigem a presença do gene mutante apenas no estado homozigoto. Este grupo inclui galactosemia, fenilcetonuria, hemoglobinose S, albinismo, glicogenoses, fibrose cística, síndrome adrenogenital e hiperlipoproteinemia.
Doenças ligadas ao cromossomo X
As patologias ligadas aos cromossomos sexuais dividem-se em variantes dominantes e recessivas.
- A herança dominante ligada ao X é caracterizada pela manifestação do traço em heterozigotos. Exemplos incluem raquitismo resistente à vitamina D, síndrome oro-fácito-digital, displasia frontonasal e catarata.
- A herança recessiva ligada ao X manifesta-se predominantemente em hemizigotos (homens) ou homozigotos (mulheres). Esta lista inclui hemofilia A e B, daltonismo, hipogamaglobulinemia e distrofia muscular de Duchenne.
Herança holândrica e mitocondrial
O tipo holândrico é a herança estritamente ligada ao cromossomo Y. Essa mutação é transmitida exclusivamente pela linha masculina — de pai para filho. Exemplos típicos incluem hipertricose auricular e azoospermia.
As doenças mitocondriais estão associadas a alterações no DNA mitocondrial. A principal característica desse tipo é a transmissão exclusivamente pela linha materna. Elas incluem a atrofia óptica de Leber, encefalopatia mitocondrial, epilepsia mioclônica e cardiomiopatia.
Características de manifestação em homozigotos e heterozigotos
O quadro clínico de doenças autossômicas dominantes em pacientes no estado heterozigoto é frequentemente quase idêntico ao de pacientes no estado homozigoto. No entanto, o grau de gravidade difere: nos homozigotos, os sintomas são muito mais graves do que nos heterozigotos.
Devido a essa variabilidade, na prática clínica e na literatura científica, utilizam-se por vezes os conceitos operacionais de "semidominante" ou "parcialmente dominante".
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais fatores de coagulação ou genes específicos são afetados na hemofilia A e B?
Nas hemofilias A e B, os genes que codificam os fatores de coagulação plasmática VIII e IX, respetivamente, são afetados.
- Hemofilia A — causada por uma mutação no gene que codifica o fator VIII (localização deste gene: Xq28). A doença resulta da deficiência dos componentes do fator VIII plasmático.
- Hemofilia B — causada por uma mutação no gene que codifica o fator IX (localização: Xq27). Leva à deficiência do fator IX.
Ambas as doenças têm um padrão de herança recessivo ligado ao X, no qual mutações genéticas prejudicam a síntese normal desses fatores de coagulação sanguínea.
Quais são os mecanismos moleculares subjacentes à encefalopatia mitocondrial?
As doenças mitocondriais descritas nas fontes, incluindo a MELAS com encefalopatia, baseiam-se nos seguintes mecanismos moleculares:
- Mutações no DNA mitocondrial; na síndrome MELAS — mutação no gene que codifica o tRNA-Leu.
- Comprometimento da síntese de enzimas mitocondriais: a tradução é afetada, com possíveis estágios prejudicados — elongação ou reconhecimento.
- Defeito nos complexos respiratórios: as mutações levam a defeitos na estrutura dos complexos I, III, IV e da ATP sintase.
- Diminuição da síntese de ATP: a eficiência do transporte de elétrons e da criação do gradiente de prótons é reduzida.
- Comprometimento da oxidação do NADH: o bloqueio da cadeia respiratória impede a oxidação de NADH a NAD+, a proporção NADH/NAD+ aumenta e o excesso de NADH inibe a isocitrato desidrogenase e a α-cetoglutarato desidrogenase.
- Vulnerabilidade tecidual: os tecidos nervoso e muscular são os primeiros a sofrer com defeitos na fosforilação oxidativa devido à sua alta demanda por ATP.
Para doenças recessivas ligadas ao X, lembre-se: o homem é sempre afetado se receber o cromossomo X defeituoso da mãe, pois ele não tem um segundo cromossomo X para compensação (ele é hemizigoto).
Questões de aulas e exames
Em que estado o gene mutante se manifesta em uma doença autossômica dominante?
O gene mutante no padrão de herança autossômica dominante manifesta-se em estado heterozigoto.
Como são transmitidas as doenças mitocondriais?
As doenças mitocondriais são transmitidas através do DNA mitocondrial exclusivamente pela linha materna.
Quem herda predominantemente as doenças recessivas ligadas ao cromossomo X?
Elas manifestam-se predominantemente em hemizigotos (homens) ou homozigotos (mulheres).
Por que algumas doenças autossômicas dominantes são chamadas de semidominantes?
O termo é utilizado devido à gravidade variável do curso clínico: nos homozigotos, as manifestações da doença são significativamente mais graves do que nos heterozigotos.
O que mais estudar sobre o tema
- Estado de mosaicismo genético em patologias
- Características do estado hemizigoto em homens
- Manifestações clínicas da coreia de Huntington
- Diferenças no curso clínico da síndrome de Marfan em homozigotos e heterozigotos
- Mecanismos moleculares da transmissão do DNA mitocondrial
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