Lipodistrofias primárias (hereditárias)
As causas primárias das lipodistrofias decorrem de alterações genéticas herdadas ou congênitas, mais comumente na forma de mutações pontuais.
- Lipodistrofias familiares: associadas a mutações no gene LMNA (padrão autossômico dominante). Com o início da puberdade, os pacientes perdem a gordura subcutânea nos membros e, posteriormente, na região do abdômen e do tórax. Pode ocorrer uma redistribuição cushingoide com acúmulo de gordura na face, pescoço e de forma intra-abdominal.
- Lipodistrofia generalizada congênita: doença autossômica recessiva causada por mutação no gene AGPAT2 (cromossomo 9q34). Manifesta-se pela ausência quase total de tecido adiposo e excelente definição muscular, mesmo em recém-nascidos. Há alteração na síntese de triglicerídeos pelos adipócitos e deficiência de fosfolipídios necessários para as membranas e sinalização celular.
Formas secundárias e adquiridas
As lipodistrofias secundárias desenvolvem-se sob a influência de fatores externos ou patologias concomitantes:
- Associadas à infecção pelo HIV e à terapia: ocorrem em crianças com HIV em uso de antirretrovirais (inibidores de protease). Ocorre perda localizada de gordura na face e nos membros, com possível acúmulo excessivo na região do pescoço devido à apoptose de pré-adipócitos.
- Lipodistrofia parcial adquirida: caracteriza-se pelo desaparecimento da gordura na face, pescoço e parte superior do tronco, acompanhado de depósito excessivo nas nádegas e coxas. Frequentemente associada a doenças autoimunes, como o lúpus eritematoso sistêmico.
- Forma adquirida generalizada: afeta áreas extensas (face, membros, palmas das mãos, solas dos pés). Em 25% dos casos, está associada à paniculite (inflamação do tecido adiposo subcutâneo com destruição de adipócitos) ou a processos autoimunes (dermatomiosite juvenil).
Complicações e abordagens terapêuticas
A deficiência e a redistribuição do tecido adiposo acarretam graves distúrbios sistêmicos:
- Diabetes mellitus tipo 2 (associado a hipoinsulinismo relativo).
- Pancreatite aguda causada por hipertrigliceridemia.
- Esteatose e cirrose hepática (a esteatose desenvolve-se na maioria dos casos na forma generalizada adquirida; a cirrose ocorre em 20% dos pacientes).
Diretrizes terapêuticas:
- Terapia etiotrópica para eliminar a causa primária.
- Correção cirúrgica (cirurgia plástica para deficiência de gordura, lipoaspiração para depósitos excessivos no pescoço).
- Métodos conservadores (dieta e perda de peso para reduzir o acúmulo de gordura em áreas não afetadas).
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais classes de medicamentos causam lipodistrofia secundária na infecção pelo HIV?
A lipodistrofia secundária na infecção pelo HIV é causada por inibidores de protease. Esses fármacos interferem na diferenciação dos pré-adipócitos subcutâneos, levando à sua apoptose e à perda localizada de gordura subcutânea.
Com quais doenças autoimunes a lipodistrofia parcial adquirida está associada?
A lipodistrofia parcial adquirida está associada às seguintes doenças autoimunes:
- Lúpus eritematoso sistêmico
- Dermatomiosite juvenil
Qual é a patogênese do desenvolvimento do diabetes mellitus tipo 2 nas lipodistrofias?
Na lipodistrofia generalizada congênita, o diabetes mellitus tipo 2 é listado como uma complicação decorrente do hipoinsulinismo relativo. De modo geral, nas lipodistrofias, o comprometimento do desenvolvimento, distribuição ou sobrevivência dos adipócitos leva à incapacidade do tecido adiposo de armazenar lipídios adequadamente; o excesso de lipídios é depositado ectopicamente no fígado, músculos e pâncreas, causando grave resistência à insulina.
A lipodistrofia pode ser de origem genética (LMNA/AGPAT2), decorrente da terapia para o HIV ou de paniculite autoimune. Os principais órgãos-alvo para complicações são o fígado (esteatose/cirrose) e o pâncreas (pancreatite).
Questões de aulas e exames
Quais mutações genéticas causam lipodistrofias primárias?
As formas familiares primárias estão associadas a uma mutação no gene LMNA (tipo autossômico dominante). A forma generalizada congênita é causada por uma mutação no gene AGPAT2 no 9º cromossomo.
Por que a lipodistrofia se desenvolve na infecção pelo HIV?
A causa são os medicamentos antirretrovirais (inibidores de protease), que prejudicam a diferenciação normal dos pré-adipócitos subcutâneos e induzem sua apoptose.
Quais complicações hepáticas graves são possíveis nas lipodistrofias?
Os pacientes frequentemente desenvolvem esteatose hepática devido ao acúmulo prolongado de gordura nos hepatócitos, e em alguns doentes (por exemplo, na forma generalizada adquirida) ela pode progredir para cirrose hepática.
Com quais processos inflamatórios a forma adquirida generalizada está associada?
Em 25% dos casos, está associada à paniculite — um processo inflamatório progressivo do tecido adiposo subcutâneo que leva à destruição dos adipócitos e à sua substituição por tecido conjuntivo.
O que mais estudar sobre o tema
- Patogênese dos distúrbios na síntese de triglicerídeos e deficiência de fosfolipídios na mutação do AGPAT2
- O papel dos inibidores de protease na apoptose de pré-adipócitos
- Forma visceral de paniculite e acometimento de adipócitos em órgãos internos
- Mecanismos de desenvolvimento de hipertrigliceridemia e pancreatite aguda
- A relação entre lipodistrofias, doenças autoimunes e LES
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