Fisiologia: como o organismo se livra dos imunocomplexos
Em um organismo saudável, a formação de complexos de antígenos e anticorpos não leva ao seu acúmulo no sangue ou nos tecidos. As hemácias são responsáveis pela sua eliminação (destruição) segura. Receptores especiais CR1 (CD35) estão localizados nas membranas dos glóbulos vermelhos. Com a ajuda deles, as hemácias se ligam aos imunocomplexos circulantes e os transportam para os macrófagos hepáticos, onde ocorre a fagocitose e destruição finais.
Além disso, quando os anticorpos se ligam a antígenos diretamente na superfície de células estranhas, ocorre o processo de opsonização — tais células "marcadas" são rapidamente reconhecidas e fagocitadas.
Mecanismo da patologia e desenvolvimento da inflamação
As doenças se desenvolvem quando o sistema de eliminação falha. Isso ocorre devido à deficiência de fagócitos ou do complemento, bem como à entrada maciça e prolongada de antígenos ou ao excesso de anticorpos.
O evento chave na hipersensibilidade do tipo III é a transição dos imunocomplexos para um estado insolúvel (frequentemente devido ao excesso de anticorpos ou a defeitos no complemento, que normalmente mantém sua solubilidade) e sua deposição no endotélio vascular e nas membranas basais.
Cascata de danos teciduais:
- A deposição de complexos ativa o complemento com a liberação de anafilotoxinas — pequenos fragmentos C3a e C5a.
- As anafilotoxinas alteram o tônus vascular e atraem monócitos e neutrófilos para o foco.
- Os fagócitos ativados começam a liberar massivamente citocinas pró-inflamatórias (IL-1, TNFα, IL-8), enzimas agressivas e proteínas catiônicas.
- Paralelamente, forma-se o complexo de ataque à membrana, que destrói as células.
- Se os complexos se formam dentro do vaso, ocorre agregação plaquetária, levando a microtromboses e à liberação de substâncias vasoativas.
Fenômeno de Arthus (reação local)
O fenômeno de Arthus serve como modelo experimental clássico de lesão imunocomplexa local. Ele surge quando um animal (por exemplo, um coelho) recebe injeções subcutâneas repetidas de soro estrangeiro com intervalos de 5 dias.
Quando um título suficiente de anticorpos se acumula (geralmente até a 6ª injeção), complexos formam-se instantaneamente no local da injeção. Desenvolve-se edema grave e um foco de inflamação hiperérgica, que termina em necrose tecidual e trombose vascular.
Nesse processo, mastócitos e basófilos participam ativamente, desgranulando e sintetizando eicosanoides. Os neutrófilos liberam fatores bactericidas e o endotélio aumenta drasticamente a permeabilidade vascular.
Formas clínicas: de leves a renais
A patologia imunocomplexa pode se manifestar tanto local quanto sistemicamente.
- Doenças pulmonares profissionais (por exemplo, alveolite alérgica, conhecida como "pulmão do fazendeiro"). Ocorrem devido à inalação constante de poeira orgânica (esporos de fungos, produtos agrícolas).
- Artrite reumatoide: doença autoimune na qual os complexos são formados a partir de IgG própria e fator reumatoide (anticorpos anti-IgG).
- Glomerulonefrite experimental: a lesão renal é causada por complexos de tamanho intermediário, que permanecem solúveis. Eles são pequenos o suficiente para circular, mas grandes demais para passar pelo filtro renal, ficando "presos" na membrana basal glomerular.
Doença do soro e lúpus eritematoso sistêmico
A doença do soro surge com a administração intravenosa de altas doses de antígeno (historicamente, soro antitetânico). No 6º–7º dia, aparecem anticorpos. Se o antígeno for administrado novamente, os complexos formam-se diretamente na corrente sanguínea.
A clínica grave (febre, erupção cutânea, linfadenopatia generalizada, vasculite e artrite) desenvolve-se com a predominância de antígeno na composição do imunocomplexo.
A forma mais grave de patologia sistêmica do tipo III é o lúpus eritematoso sistêmico (LES). É causado pela presença constante de autoantígeno (DNA dupla fita) e por uma resposta imune patológica autorregenerativa.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Qual é o papel dos mastócitos e basófilos no desenvolvimento do fenômeno de Arthus?
- Mastócitos e basófilos liberam moléculas ativas por desgranulação em resposta à ligação de imunocomplexos e à ação de anafilatoxinas, além de sintetizarem eicosanoides.
Quais classes de imunoglobulinas participam da formação de complexos na artrite reumatoide?
- IgM — classe de imunoglobulinas (fator reumatoide) que atua como anticorpos anti-IgG.
- IgA — classe de imunoglobulinas que participa menos frequentemente da formação do fator reumatoide.
- IgG — classe de imunoglobulinas que atua menos frequentemente como fator reumatoide, bem como a própria IgG à qual os anticorpos se ligam.
Quais células sanguíneas são atraídas primeiro para o foco da lesão pelas anafilotoxinas C3a e C5a?
- Neutrófilos e monócitos são atraídos para o foco da lesão e ativados pela ação de pequenos fragmentos do complemento C3a e C5a.
Para memorizar os complexos perigosos na doença do soro: as moléculas de antígeno (Ag) são sempre uma a mais do que os anticorpos (Ac) — Ag₂Ac₁, Ag₃Ac₂, Ag₄Ac₃. É exatamente o excesso de antígeno a chave para a doença.
Questões de aulas e exames
Por que os imunocomplexos se depositam justamente nos vasos e membranas?
As células endoteliais e as membranas basais possuem um grande número de receptores Fc. Complexos insolúveis circulantes agarram-se a eles através de seus anticorpos.
Quais tamanhos de complexos são mais perigosos para o desenvolvimento da glomerulonefrite?
Intermediários. Eles devem ser pequenos o suficiente para circular em solução, mas grandes o suficiente para ficarem presos no lado endotelial da membrana basal glomerular renal.
Como o fenômeno de Arthus pode ser reproduzido passivamente?
É necessário administrar anticorpos prontos intravenosamente a um coelho, esperar 4–5 horas (para que penetrem na pele) e, em seguida, administrar o antígeno por via intradérmica. A reação será idêntica à clássica.
O que mais estudar sobre o tema
- Função e estrutura do receptor CR1 (CD35) nas hemácias
- Mecanismo de formação das anafilotoxinas C3a e C5a
- O papel do fator reumatoide no desenvolvimento da artrite reumatoide
- Patogênese da formação de anticorpos contra DNA dupla fita no LES
- Diferenças entre reações imunocomplexas sistêmicas e locais
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