Reações hemolíticas aloimunes
A base da hipersensibilidade do tipo II é frequentemente constituída por doenças hemolíticas aloimunes. Um exemplo clássico são as complicações transfusionais devido à incompatibilidade pelo sistema ABO. A essência do processo reside na presença, no indivíduo, de anticorpos pré-formados contra aqueles antígenos eritrocitários que estão ausentes em seu próprio organismo.
A patogênese desenvolve-se rapidamente: assim que os eritrócitos doador-incompatíveis entram na corrente sanguínea do receptor, eles se ligam imediatamente a esses anticorpos. O resultado é a lise maciça (destruição) dos eritrócitos. Além disso, as proteínas de membrana dos eritrócitos, juntamente com os anticorpos, formam complexos imunes, cuja deposição leva a danos teciduais adicionais. Clinicamente, isso pode se manifestar, em particular, pelo desenvolvimento de icterícia. Um mecanismo patogenético semelhante está na base da trombocitopenia aloimune neonatal, em que os alvos passam a ser as plaquetas.
Incompatibilidade Rh e doença hemolítica do recém-nascido
Um lugar de destaque é ocupado pela anemia hemolítica por incompatibilidade Rh. O sistema Rh inclui os antígenos C, D, E, c, d, e, mas o indutor mais potente de anticorpos é o antígeno D. Ele é codificado por um gene dominante D, enquanto seu alelo recessivo é o gene d.
O conflito surge devido à incompatibilidade justamente nesses genes, mais frequentemente durante a gravidez, quando uma mãe Rh-negativa (genótipo dd) gesta um feto Rh-positivo (genótipos DD ou Dd).
- Primeira gravidez. Geralmente decorre sem distúrbios imunológicos graves. No entanto, os eritrócitos fetais penetram na circulação materna, onde o sistema imunológico reconhece o antígeno estranho D e ocorre a sensibilização. São produzidos anticorpos primários anti-D da classe IgM. Eles são praticamente incapazes de atravessar a barreira placentária, mas deixam células de memória.
- Gestações subsequentes (reimunização). Num contato repetido, o organismo materno passa a sintetizar ativamente anticorpos da classe IgG (especialmente a subclasse IgG3). Essas moléculas atravessam facilmente a placenta em direção à circulação fetal, ligam-se aos eritrócitos do feto e provocam sua destruição total. Desenvolve-se a doença hemolítica do recém-nascido (DHR), que pode levar a graves consequências, chegando até ao óbito fetal intrauterino.
Prevenção e influência do sistema ABO
Para prevenir o desenvolvimento da DHR, aplica-se profilaxia específica. À mãe Rh-negativa são administrados preparados de anticorpos anti-D prontos da classe IgG. Este método funciona de forma eficaz através do mecanismo de regulação dependente de FcR: os anticorpos exógenos inibem a produção de anticorpos próprios pelo organismo materno.
Uma característica interessante diz respeito à incompatibilidade combinada: se a incompatibilidade Rh for acompanhada pela incompatibilidade entre mãe e feto também pelo sistema ABO, o risco de sensibilização ao fator Rh é paradoxalmente atenuado. Isso ocorre porque os eritrócitos fetais (portadores dos antígenos A ou B) são rapidamente destruídos pelas isohemaglutininas maternas pré-formadas antes mesmo que consigam desencadear uma resposta imune completa contra o antígeno D.
Patologia citotóxica autoimune
Além das reações aloimunes, o segundo tipo de hipersensibilidade inclui lesões autoimunes:
- Anemias hemolíticas autoimunes (AHAI). Classificam-se de acordo com o ótimo térmico de atividade dos anticorpos. Nas AHAI quentes, os anticorpos atacam os antígenos do sistema Rh (exceto o antígeno D). Nas AHAI frias, os alvos são os antígenos dos grupos sanguíneos I e P.
- Patologias com anticorpos antitecido. Na tireoidite de Hashimoto, anticorpos específicos causam danos aos tirócitos (células da tireoide), enquanto na síndrome de Goodpasture a ataque citotóxico é direcionado à membrana basal glomerular renal.
- Citotoxicidade mediada por células T. Este mecanismo condiciona danos teciduais no diabetes mellitus tipo 1 e em várias outras doenças.
Sensibilização medicamentosa
Uma variante distinta é a manifestação hemolítica da sensibilização medicamentosa. O mecanismo de desenvolvimento é o seguinte: a molécula do fármaco liga-se firmemente à membrana das células sanguíneas. O sistema imunológico passa a produzir anticorpos específicos para esse medicamento. Em seguida, esses anticorpos atacam o complexo célula-medicamento formado, levando à lesão celular.
As consequências clínicas dependem de quais células específicas foram afetadas:
- Anemia hemolítica pode ser induzida pelo uso de fenacetina e clorpromazina.
- Agranulocitose imune é provocada por aminofenazona e quinidina.
- Púrpura trombocitopênica também pode ser causada pelo uso de vários medicamentos.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais mecanismos de destruição de células-alvo ocorrem na hipersensibilidade do tipo II?
Na hipersensibilidade do tipo II, o principal mecanismo efetor é o citólise imune. Destacam-se as seguintes variantes de destruição das células-alvo:
- Citólise por contato celular — o mecanismo principal de efetivação da atividade protetora dos linfócitos T citotóxicos, células natural killer (NK), além de macrófagos e neutrófilos.
- Citólise dependente de complemento — destruição celular mediada por anticorpos com a participação do sistema do complemento.
- Citólise dependente de FcR — destruição mediada por anticorpos, realizada por fagócitos (predominantemente macrófagos) e células natural killer.
Quais doenças pertencem àsmanifestações autoimunes da hipersensibilidade do tipo II?
Às manifestações autoimunes da hipersensibilidade do tipo II pertence a patologia citotóxica autoimune, decorrente da ação de anticorpos antitecido. Este grupo inclui:
- Anemias hemolíticas autoimunes — dividem-se em quentes (anticorpos contra antígenos do sistema Rh) e frias (anticorpos contra antígenos dos grupos sanguíneos I e P).
- Tireoidite de Hashimoto — patologia acompanhada de lesão aos tirócitos.
- Síndrome de Goodpasture — doença na qual ocorre lesão da membrana basal dos glomérulos renais.
Quais componentes do sistema do complemento participam da lise celular nas reações citotóxicas?
Na lise das células-alvo participam os componentes da etapa terminal da ativação do complemento, que formam o complexo de ataque à membrana:
- C5b liga-se a C6;
- o complexo C5bC6 liga-se a C7, e as regiões hidrofóbicas de C7 facilitam a fixação do complexo na membrana;
- C8 assegura a perfuração da membrana e a formação do poro primário;
- ao complexo C5bC6C7C8 unem-se 12 a 20 moléculas de C9.
Para memorizar facilmente a diferença dos anticorpos na incompatibilidade Rh: IgM — «Massivos» (produzidos inicialmente, mas não atravessam a barreira placentária). IgG — «Flexíveis» (pequenos, produzidos em gestações repetidas, penetram até o feto e causam hemólise).
O que mais estudar sobre o tema
- Estrutura e genética dos antígenos do sistema Rh (C, c, E, e)
- O mecanismo molecular da regulação dependente de FcR
- Ótimos térmicos e patogênese das AHAI frias e quentes
- Mecanismos patogenéticos da síndrome de Goodpasture e da tireoidite de Hashimoto
- Mecanismos de formação de complexos imunes fármaco-celulares
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