Estágios de desenvolvimento da reação alérgica
A reação alérgica do tipo imediato ocorre em três estágios sucessivos, cada um com suas próprias características patogenéticas.
- Estágio imunológico. Começa com a interação do alérgeno introduzido com os receptores FcεRI, que estão localizados na membrana dos mastócitos. Ocorre então a reticulação de complexos compostos pelo anticorpo e pelo receptor. Este evento gera um sinal de ativação que entra no mastócito.
- Estágio patoquímico. É caracterizado pelo processo de desgranulação dos mastócitos. Como resultado, histamina e outras substâncias biologicamente ativas armazenadas nos grânulos são liberadas no espaço extracelular. Em seguida, inicia-se a síntese de eicosanoides.
- Estágio patofisiológico. Nesta etapa, as células dos tecidos circundantes respondem: musculatura lisa, endotélio vascular, terminações nervosas, membranas mucosas e glândulas. É exatamente essa reação dos tecidos que forma as manifestações clínicas visíveis da alergia.
Manifestações sistêmicas e locais
A fase precoce da hipersensibilidade começa nos primeiros minutos após o contato com o antígeno e pode terminar dentro de uma hora. Dependendo da via de penetração do alérgeno e do local de desenvolvimento do processo patológico, distinguem-se reações sistêmicas e locais.
As reações sistêmicas incluem choque anafilático e urticária:
- O choque anafilático é causado por vasodilatação acentuada, aumento de sua permeabilidade, queda da pressão arterial e espasmo da musculatura lisa sob a ação da histamina. Em humanos, é frequentemente provocado pela administração de medicamentos ou picadas de insetos (na presença de sensibilização prévia).
- A urticária ocorre quando o alérgeno entra em contato com as mucosas ou a pele. Manifesta-se por hiperemia, erupção cutânea pruriginosa e pápulas.
As reações locais afetam órgãos e tecidos específicos:
- Nos brônquios, causam espasmo da musculatura lisa.
- Nas membranas mucosas, aumentam a secreção de muco.
- Na pele, levam à formação de erupções e pápulas.
Características dos alérgenos
Os alérgenos representam um tipo especial de antígenos capazes de induzir a desgranulação de mastócitos previamente sensibilizados por IgE.
Mais frequentemente, são proteínas ou polipeptídeos com massa molecular de 5 a 15 kDa. É interessante notar que compostos de baixo peso molecular (por exemplo, alguns medicamentos) também podem se tornar alérgenos. Para isso, precisam se ligar às proteínas próprias do organismo, atuando como haptenos.
A manifestação de propriedades alergênicas é promovida pelos seguintes fatores:
- Capacidade de penetrar barreiras teciduais.
- Presença de atividade proteásica (típica de alérgenos de ácaros da poeira doméstica).
- Capacidade de se ligar a lipídios.
- Interação com receptores de alta afinidade FcεRI com garantia de reticulação de moléculas de IgE.
- Entrada do alérgeno especificamente através das membranas mucosas ou em pequenas doses.
Classificação e nomenclatura
Ainda não foi criada uma classificação ideal única para os alérgenos, portanto eles são agrupados por vários critérios.
Por fonte de origem:
- Animais (veneno de insetos, dander de animais, ácaros da poeira Dermatophagoides).
- Vegetais (pólen de bétula, ambrósia).
- Microbianos.
- Sintéticos.
Por via de penetração:
- Inalatórios (entram pelas vias respiratórias).
- Alimentares.
- Injetáveis.
Os alérgenos medicamentosos são considerados separadamente; podem ter origem tanto natural quanto sintética.
Para designar alérgenos de plantas e animais, aplica-se uma nomenclatura rigorosa: tomam-se as três primeiras letras do nome do gênero, seguidas pela primeira letra minúscula da espécie e o número de ordem. Por exemplo, Amb a 1 é o primeiro alérgeno da ambrósia (Ambrosia artemisiifolia).
Indução da resposta alérgica
A base para o desenvolvimento da alergia é a resposta imune humoral dependente de Th2, levando à síntese de IgE. Esta é uma condição obrigatória: a reação alérgica ocorre apenas após a reintrodução do alérgeno, quando o organismo já está sensibilizado.
A formação dessa resposta no primeiro encontro com o alérgeno é promovida por:
- Microambiente especial das células dendríticas nas membranas mucosas.
- Ação da interleucina-10 (IL-10) produzida pelos mastócitos.
- Ausência de estímulos inflamatórios clássicos que normalmente direcionam o desenvolvimento das células dendríticas pela via DC1.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais mediadores inflamatórios são libertados durante a desgranulação dos mastócitos?
Durante a desgranulação dos mastócitos, são liberados fatores pré-formados a partir dos grânulos e mediadores sintetizados de novo.
As substâncias pré-formadas incluem:
- Aminas vasoativas — histamina e serotonina.
- Peptidoglicanos — heparina, condroitina sulfatos A e C.
- Proteases — triptases, quimases, carboxipeptidase A.
- Enzimas — peroxidase, RNase, histidina descarboxilase, desidrogenase.
- Fatores quimiotácticos — fatores de quimiotaxia de eosinófilos e neutrófilos.
Os mediadores recém-sintetizados incluem:
- Eicosanoides — leucotrienos (LTC4, LTD4) e prostaglandinas (PGD2).
- Citoquinas — IL-5, IL-6, TNFα, GM-CSF.
- Fator de ativação plaquetária (PAF).
Quais citocinas são produzidas pelos linfócitos Th2 para estimular a síntese de IgE pelas células B?
Para estimular a síntese de IgE pelos linfócitos B, as células Th2 produzem as interleucinas IL-4 e IL-13.
- A interleucina-4 (IL-4) é o principal fator de mudança de istótipo que induz altamente de forma específica a seleção do gene Cε e a mudança da síntese de anticorpos para a classe IgE.
- A interleucina-13 (IL-13) atua a nível pós-transcricional, estimulando adicionalmente a produção de IgE.
Essas citocinas garantem a ativação dos linfócitos B e sua diferenciação em plasmócitos que produzem anticorpos IgE específicos.
Quais tipos de reações de hipersensibilidade são distinguidos de acordo com a classificação de Gell e Coombs?
De acordo com a classificação de P. Gell e R. Coombs, distinguem-se quatro tipos de reações de hipersensibilidade, que se diferenciam pelo mecanismo de lesão tecidual:
| Tipo | Nome | Mediadores e mecanismo |
|---|---|---|
| I | Anafilático | Mediado por IgE (mais raramente IgG4), causando a desgranulação de mastócitos. |
| II | Citotóxico | Mediado por anticorpos IgG e IgM, causando citólise dependente do complemento das células-alvo. |
| III | Imunocomplexo | Mediado por imunocomplexos solúveis (IgG, IgM) que lesam os tecidos. |
| IV | Mediado por células (Hipersensibilidade Tardia - TCH) | Mediado pela interação específica de linfócitos T sensibilizados com o antígeno. |
Quais compostos de baixo peso molecular específicos atuam mais frequentemente como haptênios no desenvolvimento de alergias?
As fontes não estabelecem quais compostos atuam como haptênios "mais frequentemente". Elas fornecem os seguintes exemplos de haptênios ou substâncias de baixo peso molecular que adquirem imunogenicidade após a ligação com proteínas:
- Substâncias medicamentosas e seus metabólitos — halotano; medicamentos em geral.
- Óxido de etileno.
- Haptênios causadores de dermatite de contato — dinitroclorobenzeno, dinitrofenol, parafenilenodiamina, neomicina.
- Metais — níquel.
- Outros compostos de baixo peso molecular — peptídeos estranhos, DNA, lipídios e compostos orgânicos de baixo peso molecular.
Questões de aulas e exames
Nesta fase, os mastócitos sofrem desgranulação, liberando histamina e outras substâncias ativas, e a síntese de eicosanóides também é iniciada.
Nesta fase, os mastócitos sofrem desgranulação, liberando histamina e outras substâncias ativas, e a síntese de eicosanóides também é iniciada.
Sim, substâncias de baixo peso molecular, como os medicamentos, podem se tornar alergênicos se se ligarem às proteínas do organismo, desempenhando a função de haptênios.
Sim, substâncias de baixo peso molecular, como os medicamentos, podem se tornar alergênicos se se ligarem às proteínas do organismo, desempenhando a função de haptênios.
A alergia baseia-se em uma resposta imune humoral dependente de Th2, cujo resultado é a produção de anticorpos da classe IgE.
A alergia baseia-se em uma resposta imune humoral dependente de Th2, cujo resultado é a produção de anticorpos da classe IgE.
O que mais estudar sobre o tema
- Modelos experimentais de reações alérgicas (reação de Prausnitz-Küstner, fenômeno de Ovary, reações de Schultz-Dale)
- Mecanismos moleculares de ativação de mastócitos via FcεRI
- O papel dos eicosanóides na patogênese das reações alérgicas
- Mecanismos de formação de células Th2 e suas funções
- Diferenças entre alergênicos naturais e recombinantes
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