Princípios e mecanismo de ação
A imunoterapia específica com alérgenos baseia-se no fenômeno da dessensibilização. Um paciente que já está sensibilizado a uma determinada substância recebe administrações repetidas desse alérgeno (mais frequentemente por via subcutânea). A dose do alérgeno aumenta gradualmente a cada administração.
Os mecanismos exatos pelos quais o efeito clínico é alcançado não são totalmente compreendidos. No entanto, existem várias teorias fundamentadas:
- Ativação de células T reguladoras — considerada o mecanismo mais provável. Essas células suprimem a resposta imune excessiva aos alérgenos, regulando tanto as vias Th1 quanto Th2.
- Desvio da resposta imune — deslocamento do equilíbrio do tipo alérgico Th2 para o tipo Th1.
A eficácia do método é confirmada pelo aumento no número e na atividade de células T reguladoras naturais (por exemplo, em alergias a pólen, ácaros ou leite de vaca).
Critérios de eficácia
O sucesso da imunoterapia realizada é avaliado por vários indicadores clínicos, laboratoriais e teciduais.
Sinais clínicos:
- Os sintomas alérgicos desaparecem ou diminuem significativamente.
- Não há o pico sazonal característico de produção de IgE específica para alérgenos.
Alterações imunológicas:
- A reatividade nos testes cutâneos de leitura imediata (prick tests) e outros testes diminui.
- O título de IgG específica no soro sanguíneo aumenta, atuando como anticorpos «bloqueadores».
- A concentração de IgA e IgG específica aumenta na saliva.
- A concentração de IgE específica para alérgenos aumenta inicialmente (nos primeiros meses) e depois diminui progressivamente.
Alterações em nível celular:
- O número de mastócitos diminui nos tecidos.
- O nível de citocinas Th2 (no sangue e nos tecidos) e de citocinas Th1 (no sangue) diminui.
- O nível de IL-10 e o número de células T reguladoras aumentam.
- A capacidade das células T de proliferação específica ao alérgeno diminui in vitro.
Significado clínico e complicações
A principale vantagem da AIT é proporcionar um efeito clínico prolongado e interromper a progressão do processo alérgico. O método não permite alcançar a cura de cem por cento (frequentemente são necessários cursos repetidos), no entanto, ele:
- previne o surgimento de alergias a novas substâncias (expansão do espectro de alérgenos);
- permite reduzir significativamente as doses dos medicamentos antialérgicos utilizados.
Apesar da alta eficácia, a AIT está associada a riscos. A principal complicação são reações sistêmicas graves, incluindo choque anafilático fatal. Via de regra, essas situações ocorrem devido a graves violações do esquema de administração do alérgeno.
Bioterapia e perspectivas de desenvolvimento
Vacinas antialérgicas estão sendo desenvolvidas para aumentar a eficácia da AIT. Nelas, o alérgeno é modificado ou combinado com imunomoduladores para estimular o desvio para a resposta Th1 ou ativar adicionalmente as células T reguladoras.
Além disso, a bioterapia voltada para a inativação de moléculas efetoras está em desenvolvimento ativo:
- Anticorpos contra o TNFα suprimem a inflamação e atualmente demonstram os melhores resultados clínicos.
- Anticorpos contra IgE e anticorpos monoclonais contra os receptores de IgE (FcεRI) reduzem o nível de IgE livre e bloqueiam a atividade dos mastócitos (estão em fase de ensaios).
- Anticorpos monoclonais contra IL-5, seu receptor ou CCR3 visam à supressão de eosinófilos.
- Medicamentos contra IL-4 e IL-13 mostraram-se menos eficazes do que o esperado.
Resumo: perguntas e respostas sobre o tema
Quais são as vias de administração de medicamentos na imunoterapia específica com alérgenos?
Diferentes vias de administração de medicamentos são utilizadas na realização da imunoterapia específica com alérgenos. As principais vias de administração são parenteral, sublingual, endonasal e oral. Na prática clínica, são utilizadas injeções subcutâneas, gotas e comprimidos sublinguais de dissolução rápida.
A dinâmica da IgE durante a AIT é fácil de lembrar pela regra «pior primeiro, melhor depois»: a concentração de IgE específica aumenta primeiro e só começa a diminuir progressivamente após vários meses.
Questões de aulas e exames
É possível curar permanentemente a alergia com a AIT?
Não ocorre cura completa, o efeito da terapia é prolongado, mas com o tempo pode ser necessário um novo ciclo de tratamento.
Por que a IgG aumenta durante a AIT?
Os anticorpos IgG específicos desempenham uma função protetora: atuam como anticorpos «bloqueadores», interceptando o alérgeno antes que ele se ligue à IgE nos mastócitos.
Qual é o principal mecanismo de ação da AIT em nível celular?
Considera-se mais fundamentada a ativação de células T reguladoras, que contêm a resposta alérgica, bem como a produção de interleucina-10 por elas.
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