Hormônios: classificação, mecanismos de ação e regulação

1. Características gerais

• Sintetizados nas glândulas endócrinas ou no sistema neuroendócrino difuso (células APUD).
• Atuam à distância (endócrina), localmente (parácrina) ou na própria célula de origem (autácrina).
• Concentrações sanguíneas — 10⁻¹² a 10⁻⁶ mol/l (muito baixas).
• Meia-vida que varia de segundos (catecolaminas) a horas-dias (tiroxina — 7 dias).
• Transporte: hidrossolúveis — livres no plasma; esteroides/tireoidianos — ligados a proteínas transportadoras (TBG, CBG, SHBG, albumina).

2. Classificação química

3. Mecanismos de ação

Receptores de membrana

• Acoplados à proteína G (7 transmembrana): adrenalina (α, β), glucagon, ACTH, TSH, vasopressina.
• Mensageiros secundários: AMPc (Gs ↑, Gi ↓), IP3/DAG (Gq), Ca²⁺.
• Receptores com atividade tirosina quinase: insulina, IGF-1, GH (via JAK/STAT).
• Receptores com guanilato ciclase: peptídio natriurético atrial (ANP).

Receptores nucleares

• Hormônios lipofílicos atravessam a membrana e ligam-se ao receptor no citoplasma/núcleo.
• O complexo receptor-ligante liga-se ao DNA (hormone response element) → altera a transcrição.
• Efeito lento (horas-dias), porém duradouro.
• Exemplos: glicocorticoides, mineralocorticoides, sexuais, tireoidianos, vitamina D, retinoides.

4. Eixo hipotálamo-hipofisário

• Hipotálamo → hormônios liberadores/inibidores → adeno-hipófise.
• TRH → TSH → T3/T4 (feedback sobre o hipotálamo e a hipófise).
• CRH → ACTH → cortisol (ritmo circadiano, pico às 6–8 h).
• GnRH → LH/FSH → hormônios sexuais.
• GHRH → GH → IGF-1 (somatomedina C).
• Dopamina (inibitória) → ↓ prolactina; ocitocina e ADH — secreção direta na neuro-hipófise.

5. Feedback

• Negativo — mecanismo principal: o hormônio final inibe os níveis superiores.
• Curto — o hormônio hipofisário inibe o hipotálamo.
• Longo — o hormônio periférico inibe a hipófise e o hipotálamo.
• Ultracurto — intra-glandular.
• Positiva — rara: pico de estrogênios antes da ovulação → ↑ pico de LH.

6. Hormônios do pâncreas

• Insulina (células β): ↓ da glicose através do ↑ da captação por GLUT4 nos músculos e tecido adiposo, ↑ da glicogênese, ↓ da gliconeogênese.
• Glucagon (células α): ↑ da glicose através da glicogenólise e gliconeogênese no fígado.
• Somatostatina (células δ): inibe insulina, glucagon, GH, TSH.
• Polipeptídeo pancreático (células PP): regula o trato gastrintestinal e a digestão.

7. Hormônios do córtex adrenal

• Zona glomerulosa — aldosterona (reabsorção de Na⁺, secreção de K⁺; regulada pelo SRAA, K⁺).
• Zona fasciculada — cortisol (gliconeogênese, ação anti-inflamatória e catabólica; ritmo circadiano).
• Zona reticular — DHEA e androstenediona (andrógenos fracos).
• Medula adrenal — adrenalina e noradrenalina (sistema simpatoadrenal).
• A enzima 11β-HSD2 nos rins protege o receptor mineralocorticoide do cortisol; na sua deficiência — síndrome do excesso aparente de mineralocorticoide.

8. Glândula tireoide

• T4 (tiroxina) — principal secretado (93 %); T3 — ativo (7 %, a maior parte proveniente do T4 nos tecidos).
• Síntese: iodação da tirosina na tiroglobulina (TPO).
• Efeitos: ↑ do metabolismo basal, ↑ da termogênese (UCP1), ↑ da sensibilidade às catecolaminas.
• Regulação: TRH → TSH → T4/T3; feedback negativo sobre o hipotálamo e a hipófise.
• Calcitonina (células C) — ↓ do Ca²⁺ no sangue (marcador de carcinoma medular).

9. Hormônios sexuais

• Estrogênios (estradiol — o principal em mulheres em idade reprodutiva): ↑ da proliferação endometrial, desenvolvimento de características sexuais secundárias.
• Progesterona: fase secretora do endométrio, manutenção da gravidez.
• Testosterona: libido, massa muscular, espermatogênese; DHT — o principal nos tecidos.
• Inibina — inibe o FSH.
• AMH (hormônio anti-Mülleriano) — marcador da reserva ovariana, regressão embrionária dos ductos femininos nos homens.

10. Metabolismo do cálcio e fósforo

• PTH (paratormônio, células principais das paratireoides): ↑ do Ca²⁺ no sangue através da mobilização óssea, reabsorção renal e ativação da vitamina D.
• Calcitriol (1,25-(OH)₂-D3): ↑ da absorção intestinal de Ca²⁺ e P.
• Calcitonina: ↓ do Ca²⁺ (pouco expressivo em humanos).
• FGF-23 (dos osteócitos): ↓ da reabsorção renal de fosfato.

11. Diagnóstico laboratorial

• TSH principal — triagem inicial da tireoide (0,4–4,0 mUI/L).
• T4 livre, T3 — em caso de alteração do TSH.
• Anti-TPO, Anti-Tg, TRAb — tireopatias autoimunes.
• Cortisol matinal + ACTH + teste de supressão com dexametasona (1 mg) — síndrome de Cushing.
• Relação aldosterona/renina (RAR) — hiperaldosteronismo primário (Conn).
• hCG — gravidez, tumores trofoblásticos.
• Prolactina — prolactinoma (> 200 ng/mL).
• IGF-1 — triagem de acromegalia; teste de supressão do GH com glicose — confirmação.
• PTH + Ca²⁺ ionizado + 25-(OH)-D — paratireoides.

12. FAQ

Por que os hormônios esteroides agem lentamente?
Eles atuam alterando a transcrição — o efeito manifesta-se através da síntese de novas proteínas (horas a dias). Os peptídicos agem através de proteínas já existentes (segundos a minutos).

Como a insulina reduz os níveis de glicose?
Liga-se ao receptor → tirosina quinase → translocação de GLUT4 para a membrana de músculos e adipócitos → ↑ da captação de glicose; + ativação da glicogênio sintase e inibição da gliconeogênese.

Por que o TSH aumenta no hipotireoidismo primário?
Feedback negativo: ↓ de T4 → a hipófise "interpreta" isso como a necessidade de estimular a tireoide → ↑ do TSH. No hipotireoidismo secundário (hipofisário), o TSH está ↓ ou normal.

Qual é a diferença entre efeitos endócrinos e parácrinos?
Endócrino — o hormônio viaja pelo sangue até uma célula distante. Parácrino — para células vizinhas (somatostatina nas ilhotas). Autócrino — sobre a própria célula que secretou o hormônio (IL-2 nas células T).

Por que o cortisol aumenta pela manhã?
Ritmo circadiano — pico às 6–8h, mínimo às 22–24h. É regulado pelo ACTH e, mais profundamente, pelo núcleo supraquiasmático do hipotálamo (o relógio mestre).

Veja também: Diabetes melito · Hipotireoidismo e tireotoxicose · Síndrome de Cushing · Hiperaldosteronismo · Catálogo de Endocrinologia