Daftar isi · 11 bagian
Singkatnya. Glukokortikoid (GK) adalah obat antiinflamasi dan imunosupresif yang kuat. Mekanismenya sebagian besar bersifat genomik (melalui faktor transkripsi NF-κB, AP-1). Dosis ekuivalen: prednison 5 mg = metilprednisolon 4 mg = deksametason 0,75 mg = hidrokortison 20 mg. Terapi >2 minggu harus diturunkan secara bertahap karena risiko insufisiensi adrenal.
1. Apa itu glukokortikoid
Glukokortikoid adalah hormon steroid yang disintesis di zona fasikulata korteks adrenal, beserta analog sintetiknya. Hormon alami manusia adalah kortisol (hidrokortison dalam bentuk sediaan obat). GK sintetik — prednison, metilprednisolon, deksametason, betametason, triamsinolon — dibuat dengan tujuan untuk meningkatkan efek antiinflamasi sekaligus mengurangi aktivitas mineralokortikoid (retensi natrium dan air).
Regulasi: hipotalamus melepaskan corticotropin-releasing hormone (CRH) → lobus anterior hipofisis melepaskan ACTH → korteks adrenal mensekresi kortisol. Terdapat umpan balik negatif: kadar kortisol yang tinggi menekan hipotalamus dan hipofisis. Hal inilah yang mendasari insufisiensi adrenal sekunder saat penghentian terapi GK jangka panjang.
2. Mekanisme kerja
Mekanisme genom (utama, berkembang dalam 30 menit – beberapa jam):
- GK menembus membran sel (molekul lipofilik).
- Berikatan dengan reseptor sitoplasma GR (reseptor glukokortikoid), melepaskan chaperone HSP90.
- Kompleks GK-GR ditransportasikan ke dalam inti sel.
- Berikatan dengan GRE (glucocorticoid response element) pada DNA → aktivasi transkripsi gen antiinflamasi (lipokortin-1, IκB, MKP-1) dan penekanan NF-κB / AP-1 — faktor kunci peradangan.
Mekanisme nongenom (menit, pada dosis tinggi): interaksi dengan reseptor membran dan lipid membran — digunakan dalam terapi pulsa metilprednisolon.
Efek utama
- Antiinflamasi: ↓ ekspresi COX-2, fosfolipase A2, sitokin (IL-1, IL-6, TNF-α).
- Imunosupresif: ↓ aktivasi limfosit T, apoptosis limfosit, ↓ migrasi neutrofil.
- Metabolik: ↑ glukoneogenesis, ↑ proteolisis otot, redistribusi lemak.
- Mineralokortikoid (menonjol pada hidrokortison): retensi Na⁺ dan H₂O, kehilangan K⁺.
3. Klasifikasi berdasarkan durasi kerja
| Kelompok | Obat | T½ biol., jam | Akt. min.-kort. |
|---|---|---|---|
| Kerja singkat | Hidrokortison, kortison | 8–12 | ++ |
| Kerja sedang | Prednison, metilprednisolon, triamsinolon | 18–36 | + (pada metilpred — 0) |
| Kerja panjang | Deksametason, betametason | 36–54 | 0 |
Semakin panjang waktu paruh biologis, semakin kuat penekanan pada sumbu "hipotalamus – hipofisis – adrenal" (HPA).
4. Tabel dosis ekuivalen — wajib dihafal
| Obat | Dosis ek. (mg) | Akt. antiinflamasi | Akt. min.-kort. |
|---|---|---|---|
| Hidrokortison | 20 | 1 | 1 |
| Prednison | 5 | 4 | 0,8 |
| Metilprednisolon | 4 | 5 | 0,5 |
| Triamsinolon | 4 | 5 | 0 |
| Dexamethasone | 0,75 | 25–30 | 0 |
| Betamethasone | 0,6 | 25–30 | 0 |
Mnemonik: 20–5–4–0,75 (hidrokortison → prednison → metilprednisolon → deksametason). Semuanya memberikan efek antiinflamasi yang ≈ sama.
5. Indikasi untuk terapi sistemik
- Terapi sulih pada insufisiensi adrenal (penyakit Addison, hipopituitarisme).
- Penyakit rematik: SLE, RA fase aktif, vaskulitis, polimiositis.
- Reaksi alergi berat, anafilaksis (sebagai tambahan terhadap epinefrin).
- Asma bronkial (secara sistemik — saat eksaserbasi; inhalasi — sebagai terapi pemeliharaan).
- Hematologi: trombositopenia autoimun, anemia hemolitik, limfoma (dalam regimen CHOP).
- Edema serebral (deksametason pada tumor, meningitis bakterial).
- Imunosupresi pada transplantasi organ.
- Pencegahan RDS pada neonatus (betametason pada ibu hamil dengan ancaman persalinan prematur 24–34 minggu).
6. Regimen dosis
- Dosis rendah: <7,5 mg prednison/hari — sulih fisiologis.
- Dosis sedang: 7,5–30 mg/hari — dasar dalam reumatologi.
- Dosis tinggi: 30–100 mg/hari — eksaserbasi, vaskulitis.
- Terapi pulsa: metilprednisolon 500–1000 mg IV selama 3 hari berturut-turut — pada eksaserbasi berat SLE, MS, penolakan transplantasi.
Pemberian 1 kali/hari di pagi hari (pukul 7–9) lebih fisiologis — meniru ritme harian kortisol, sehingga tidak terlalu menekan sumbu HPA.
7. Efek samping
GK adalah contoh klasik obat dengan berbagai efek samping yang sering disukai dalam ujian. Gambaran klinis terapi jangka panjang menyerupai sindrom Cushing (eksogen):
| Sistem | Efek samping |
|---|---|
| Metabolisme | Diabetes steroid, redistribusi lemak (wajah bulan/moon facies, "buffalo hump", ekstremitas kurus), hiperlipidemia |
| Kardiovaskular | Hipertensi arterial, retensi cairan (pada hidrokortison) |
| Muskuloskeletal | Osteoporosis, nekrosis avaskular kepala femur, miopati, hambatan pertumbuhan pada anak |
| GI | Ulkus "steroid", pankreatitis |
| Skin | Striae, ekimosis, atrofi, hirsutisme, akne, penyembuhan luka yang lambat |
| SSP | Insomnia, euforia, psikosis, depresi saat penghentian obat |
| Mata | Katarak subkapsular posterior, glaukoma |
| Imunitas | Aktivasi infeksi laten (TB, herpes), infeksi oportunistik |
| Endokrin | Supresi poros HPA, insufisiensi adrenal sekunder |
8. Aturan penghentian dan "withdrawal"
Jika GCS digunakan >2–3 minggu dengan dosis ≥ 7,5 mg/hari prednison — penghentian mendadak berbahaya karena dapat memicu insufisiensi adrenal akut (krisis adrenal: hipotensi, mual, muntah, kelemahan, syok).
Skema penurunan bertahap (contoh):
- Turunkan sebesar 5–10 mg prednison setiap 1–2 minggu hingga dosis 20 mg/hari.
- Selanjutnya turunkan sebesar 2,5 mg setiap 1–2 minggu hingga 10 mg/hari.
- Selanjutnya turunkan sebesar 1 mg setiap 2–4 minggu hingga penghentian total.
Saat mengalami stres (operasi, infeksi) pada pasien dalam terapi GC jangka panjang — tingkatkan dosis sementara atau beralih ke hidrokortison parenteral 100 mg IV setiap 6–8 jam.
9. Kontraindikasi dan tindakan pencegahan
- Kontraindikasi absolut tidak ada pada kondisi yang mengancam jiwa.
- Relatif: infeksi bakteri, jamur, virus aktif (termasuk herpes); ulkus saluran cerna; diabetes melitus; hipertensi berat; osteoporosis; riwayat psikosis; kehamilan (kecuali betametason untuk pencegahan RDS).
- Sebelum terapi jangka panjang — densitometri, glukosa, profil lipid, skrining tuberkulosis.
- Selama terapi — kalsium 1000–1500 mg/hari + vitamin D 800–1000 IU/hari, bisfosfonat sesuai indikasi.
10. Interaksi obat
- NSAID — ↑ risiko ulkus saluran cerna (sinergi).
- Tiazid, diuretik kuat — peningkatan hipokalemia.
- Induser CYP3A4 (rifampisin, fenitoin, karbamazepin) — mempercepat metabolisme GC, menurunkan efek.
- Inhibitor CYP3A4 (ketokonazol, klaritromisin) — meningkatkan efek dan efek samping.
- Vaksin hidup — dikontraindikasikan selama penggunaan dosis imunosupresif.
11. FAQ
GC apa yang dianggap sebagai "gold standard" dalam reumatologi?
Prednison — karena dosisnya yang praktis, farmakokinetik yang baik, dan keseimbangan aktivitasnya.
Mengapa deksametason secara khusus digunakan pada edema serebral?
Obat ini memiliki aktivitas mineralokortikoid nol (tidak menahan air) dan aktivitas antiinflamasi yang maksimal. Prednison menahan natrium — memperburuk edema.
Apa itu "terapi puls" dan kapan diindikasikan?
Pemberian intravena 500–1000 mg metilprednisolon selama 3 hari berturut-turut. Indikasi: nefritis lupus berat, eksaserbasi MS, penolakan transplantasi akut, vaskulitis berat.
Apakah GC dapat dihentikan secara mendadak setelah kursus 5 hari?
Ya. Kursus singkat (hingga 2 minggu) tidak menekan poros HPA secara signifikan — dapat dihentikan tanpa penurunan bertahap.
Mengapa GC menyebabkan hiperglikemia?
Merangsang glukoneogenesis di hati, mengurangi pengambilan glukosa oleh jaringan perifer, dan meningkatkan resistensi insulin. Terjadi "diabetes steroid".
Lihat juga: Antiarrhythmic drugs (Vaughan-Williams) · NSAID · Antibiotics · CYP450 interactions · Pharmacology catalog · Clinical scales