Etiología y estructura antigénica
El agente causal de la enfermedad es el virus de la hepatitis B (VHB). Su forma infecciosa completa se denomina partícula de Dane. Tiene un diámetro de 42–45 nm y consta de una nucleocápside, así como de envolturas lipoproteicas interna y externa.
El virus posee una estructura antigénica compleja, cuyo conocimiento es necesario para un diagnóstico preciso:
- HBsAg (antígeno de superficie o «australiano») — forma la envoltura externa. Contiene proteínas pre-S1- y pre-S2-, responsables de la fijación del virión a la célula y su penetración en el interior.
- HBcAg (antígeno central/core) — posee una alta inmunogenicidad y actividad proteinacinasa (fosforila proteínas). Asegura una respuesta inmunitaria adecuada durante el curso cíclico de la enfermedad.
- HBeAg (antígeno de infectividad) — está estrechamente relacionado con el HBcAg. Es un marcador fundamental de la replicación viral activa y de la alta actividad de la enzima ADN polimerasa.
- HBxAg — el componente menos estudiado. Activa la síntesis de proteínas virales y, presumiblemente, desencadena la transformación maligna de las células hepáticas.
El virus es propenso a la variabilidad mutacional, lo que a menudo causa un curso acíclico de la enfermedad. Además de la cepa «salvestre» (normal), existen formas mutantes. Por ejemplo, en la variante «Senegal» no se detectan anticuerpos contra el HBcAg, y en la HBVe (-) no hay HBeAg.
Epidemiología y grupos de riesgo
El principal mecanismo de transmisión de la infección es el parenteral. El virus está presente en la sangre, el semen, la saliva, las secreciones vaginales, la sangre menstrual y la leche materna. Los pacientes con hepatitis B crónica presentan el mayor riesgo epidemiológico.
Cada año se registran en el mundo unos 4 millones de nuevos casos de hepatitis B aguda. Según la OMS, hay más de 350 millones de portadores del virus, y alrededor de 1 millón de personas mueren al año por las consecuencias de la infección crónica.
La susceptibilidad al virus es extremadamente alta, especialmente en los lactantes durante su primer año de vida. Los principales grupos de riesgo incluyen:
- Personal sanitario en contacto con biomateriales (cirujanos, obstetras-ginecólogos, laboratoristas, patólogos).
- Pacientes en hemodiálisis y receptores de transfusiones sanguíneas frecuentes.
- Personas que consumen drogas por vía intravenosa.
- Personas con múltiples parejas sexuales, antecedentes de ITS y hombres que tienen sexo con hombres.
- Niños nacidos de madres infectadas.
En regiones endémicas (países en desarrollo de Asia y África), hasta el 10% de la población está infectada. La infección allí suele producirse en la infancia, y hasta el 25% de estos pacientes fallecen en el futuro por cáncer de hígado.
Patogenia y formas clínicas
Por sí mismo, el virus de la hepatitis B no posee citotoxicidad directa; no destruye los hepatocitos directamente. El daño tisular se produce debido a mecanismos inmunitarios: se genera una sensibilización cruzada en la que el sistema inmunitario ataca a las células propias debido a la similitud entre los antígenos del hepatocito y los del virus.
Una vez en el organismo, el virus circula en la sangre (viremia primaria) y luego se acumula en el hígado (en los hepatocitos y las células de Kupffer) y en los órganos del sistema fagocítico mononuclear (médula ósea, bazo, ganglios linfáticos). Si la respuesta inmunitaria primaria es adecuada, el virus es eliminado, lo que en el 70% de los casos transcurre de forma anictérica. Si la respuesta es insuficiente, la infección se generaliza.
La interacción del virus con la célula puede seguir dos vías:
- Forma replicativa — el virus se multiplica activamente sin integrarse en el aparato genético del hepatocito.
- Forma integrativa — un fragmento o todo el genoma viral se integra en el ADN de la célula humana. Este es el mecanismo clave para el desarrollo de formas persistentes de infección y carcinoma hepatocelular primario (CHC).
Diagnóstico serológico
La determinación de la etapa de la enfermedad se basa en la detección de antígenos y anticuerpos específicos en la sangre del paciente.
- Marcadores de infección activa en curso: se detectan HBsAg, HBeAg, ADN viral específico, la enzima ADN polimerasa y anticuerpos de la clase IgM contra el antígeno core (anti-HBc IgM).
- Marcadores de infección superada (recuperación): aparecen en sangre anticuerpos protectores anti-HBs y anti-HBc IgG.
- Signo de posible cronificación: persistencia prolongada en el torrente sanguíneo de HBsAg y HBeAg.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué cambios morfológicos en los hepatocitos son característicos de la hepatitis B vírica aguda?
La hepatitis B vírica aguda se caracteriza por cambios distróficos, necrosis y apoptosis de los hepatocitos. Se observan los siguientes signos morfológicos:
- Distrofia — proteica focal (hidrópica y balonizante), así como distrofia grasa.
- Necrosis — en parche (spotty necrosis), confluentes (en la zona 3 del acino), periportales, centrolobulillares, en puente, submasivas y masivas.
- Apoptosis — formación de cuerpos apoptóticos (cuerpos de Councilman).
- Polimorfismo — polimorfismo moderado y aparición de células en regeneración.
Además, en el tejido hepático se puede observar colestasis (cholestasis).
¿Qué vías de transmisión son características del virus de la hepatitis B?
El virus de la hepatitis B se caracteriza por un mecanismo de transmisión parenteral. Se distinguen las siguientes vías de infección:
- Parenteral — a través de la sangre, sus productos y secreciones del organismo; posible en inyecciones y transfusiones de sangre.
- Sexual.
- Vertical — transmisión de la infección desde una madre infectada; el contagio puede ocurrir por vía transplacentaria e intraparto, manifestándose con mayor frecuencia en el tercer trimestre del embarazo.
¿Qué manifestaciones sistémicas extrahepáticas son características de la hepatitis B vírica?
La hepatitis B vírica se caracteriza por manifestaciones extrahepáticas de origen inmunológico. Estas incluyen:
- Manifestaciones vasculares — vasculitis, poliarteritis nudosa.
- Manifestaciones articulares — poliartritis, artralgias.
- Manifestaciones renales — glomerulonefritis.
- Manifestaciones neurológicas — polineuropatía periférica.
- Manifestaciones cutáneas — exantema de tipo urticarial, erupción maculopapulosa.
Estas manifestaciones se deben a reacciones de inmunocomplejos y de hipersensibilidad de tipo retardado, y pueden enmascarar la patología hepática principal.
¿Qué cambios macroscópicos en el hígado se observan en la forma fulminante de la hepatitis B (necrosis masiva progresiva)?
En la forma fulminante de la hepatitis vírica, que conduce a la rápida destrucción de los hepatocitos y a una necrosis hepática masiva y progresiva, se describe macroscópicamente un cuadro de distrofia amarilla:
- el hígado está disminuido de tamaño;
- la cápsula está arrugada debido a la reducción del volumen del parénquima;
- la consistencia es fláccida, el tejido «se desborda» y no mantiene su forma;
- en el corte, el tejido hepático es abigarrado, predominantemente de color amarillo.
¿Qué evolución y complicaciones son posibles en la hepatitis B crónica?
En la hepatitis B crónica son posibles las siguientes evoluciones y complicaciones:
- Restauración de la estructura del tejido hepático.
- Cirrosis hepática: posible en un curso grave de la hepatitis crónica.
- Carcinoma hepatocelular: para el virus de la hepatitis B se ha demostrado una relación etiológica con el desarrollo de CHC; la integración del genoma viral se considera un mecanismo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular primario.
Cómo recordar los antígenos: S (Surface) — Supervivencia/Superficie (superficial), C (Core) — Core/Núcleo (central), E (rEplication) — rEplicación (actividad), X — desconocido (factor X, cáncer).
Preguntas de clases y exámenes
¿El virus de la hepatitis B destruye directamente las células hepáticas?
No, el virus carece de citotoxicidad directa. La muerte de los hepatocitos se debe al ataque del propio sistema inmunitario, que reacciona frente a las proteínas virales.
¿Qué es la partícula de Dane?
Es un virión de la hepatitis B completo e infeccioso, con un diámetro de 42–45 nm. Consta de una nucleocápside y dos envolturas lipoproteicas.
¿Qué marcador indica la multiplicación activa del virus?
El principal marcador de replicación activa y de alta actividad de la enzima ADN polimerasa es el HBeAg (antígeno de infectividad).
¿Por qué es peligrosa la forma integrativa de la infección?
En esta forma, el ADN viral se integra en el genoma del hepatocito, lo que conduce a un curso acíclico (crónico) y a un alto riesgo de desarrollar cáncer de hígado primario.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de variabilidad mutacional del VHB (cepa «Senegal» y variante HBVe-negativa)
- Caracterización detallada de las proteínas pre-S1 y pre-S2 y su papel en la adsorción
- El papel del sistema de fagocitos mononucleares en la patogenia de la hepatitis B
- Formación de inmunidad postinfecciosa en convalecientes
- Relación de la hepatitis B vírica con el desarrollo de cirrosis hepática
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