Estructura química y síntesis
La testosterona endógena pertenece a los esteroides $C_{19}$ (contiene 19 átomos de carbono). En condiciones normales en los hombres, se sintetiza principalmente en las células de Leydig (en los testículos) a partir de la androstenediona. La síntesis extratesticular en pequeñas cantidades ocurre en la corteza suprarrenal (en ambos sexos) y en los ovarios en las mujeres. Los precursores son la androstenediona y la dehidroepiandrosterona, que por sí mismas poseen solo una débil actividad androgénica.
El propio fármaco Testosteroni propionas es una modificación de la hormona nativa: la esterificación del grupo hidroxilo en la posición 17. Esto aumenta drásticamente la lipofilia de la molécula.
Farmacocinética y metabolismo
Tras la administración intramuscular de la solución oleosa, el fármaco crea un depósito en el tejido adiposo. La absorción es lenta debido a la escasa vascularización del tejido subcutáneo y a las características de la base oleosa. En el organismo, el éster se hidroliza gradualmente liberando testosterona libre. El propionato tiene una acción corta, por lo que requiere administración diaria (a diferencia del isocaproato, que se administra una vez cada 3–4 semanas).
El fármaco se metaboliza en el hígado con la participación del grupo más extenso de isoenzimas: CYP3A4 / CYP3A5.
En los tejidos, la testosterona experimenta dos vías de conversión importantes:
- A dihidrotestosterona (DHT): por la acción de la enzima $5\alpha$-reductasa (en la próstata, el hígado y los genitales externos). El proceso es irreversible. La DHT tiene una mayor afinidad por los receptores androgénicos.
- A estradiol: por la acción de la enzima aromatasa (en el hígado, tejido adiposo, ovarios y SNC).
Efectos farmacológicos
El efecto del fármaco imita los efectos fisiológicos de la testosterona nativa y sus metabolitos:
- Acción anabólica: estimulación del crecimiento de la masa muscular (efecto del período puberal).
- Acción androgénica: formación de la libido y la potencia. A través de la conversión en DHT, se estimula la maduración de los genitales externos y el crecimiento del vello de patrón masculino.
- Efecto hematológico: estimulación de la eritropoyesis.
- Efecto sobre el tejido óseo: mediante la conversión en estradiol se mantiene la densidad mineral ósea, y al final de la pubertad se produce el cierre de las placas epifisarias de crecimiento (cese del crecimiento longitudinal de los huesos).
Indicaciones de uso
En la práctica oncológica, el fármaco se prescribe para el cáncer de mama en mujeres. Condición importante: presencia de función menstrual conservada o menopausia de una duración inferior a 5 años. El efecto terapéutico en este caso se debe a una potente supresión de la producción de estrógenos, que estimulan el crecimiento tumoral.
Efectos adversos y riesgos
Durante el uso del fármaco son posibles las siguientes reacciones adversas:
- Virilización (aparición de rasgos masculinos en mujeres).
- Mareos y náuseas.
- Riesgo fisiopatológico: la estimulación excesiva de las células de la próstata por la dihidrotestosterona puede provocar su hiperplasia (desarrollo de adenoma y cáncer de próstata en hombres).
Formas de presentación y dosificación
El fármaco se presenta en dos formas principales:
- Cápsulas: de 0,04 g. Se administran por vía oral, 1–2 cápsulas (comprimidos) 2 veces al día después de las comidas.
- Ampollas (solución oleosa al 5% — 1 ml): se administran estrictamente por vía intramuscular.
- Dosis máxima única (DMU) — 0,05 g.
- Dosis máxima diaria (DMD) — 0,1 g.
Nota: las soluciones oleosas se administran con precaución, ya que aseguran la formación de un depósito y la liberación lenta de la sustancia farmacológica en la sangre.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios son característicos de los preparados de testosterona?
Los preparados de testosterona se caracterizan por causar virilización, mareos y náuseas. La administración exógena de la hormona suprime la producción de la hormona propia mediante un mecanismo de retroalimentación negativa, lo que con el uso prolongado conduce a la atrofia de las células productoras de testosterona.
¿Cuáles son las contraindicaciones absolutas para el uso del propionato de testosterona?
Una contraindicación para el uso de preparados de testosterona es el cáncer de próstata, ya que es un tumor dependiente de andrógenos.
¿Con qué grupos de fármacos presenta interacciones clínicamente significativas el propionato de testosterona?
La testosterona pertenece a los sustratos hormonales de las isoenzimas del sistema CYP3A4 / CYP3A5. En el metabolismo de este esteroide y de otras sustancias farmacológicas participan las enzimas microsomales hepáticas del sistema del citocromo P-450, cuya actividad puede verse alterada bajo la influencia de inductores o inhibidores.
¿Cuáles son las indicaciones para el uso del propionato de testosterona en hombres?
En los hombres, la principal indicación para la prescripción de andrógenos es la realización de terapia de reemplazo hormonal en el hipogonadismo, que se acompaña de deficiencia de testosterona.
«PROpionato — PROlongación corta (se administra 1 vez al día), éster en la posición 17».
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el propionato de testosterona se administra por vía intramuscular todos los días, mientras que otros ésteres se administran con menos frecuencia?
El propionato es un éster de cadena corta. Se hidroliza más rápidamente desde el depósito oleoso en el tejido adiposo, liberando testosterona libre, por lo que tiene una acción corta.
¿A qué se debe que la testosterona pueda causar hiperplasia prostática?
Bajo la acción de la enzima $5\alpha$-reductasa, la testosterona se convierte irreversiblemente en dihidrotestosterona (DHT). La DHT tiene una gran afinidad por los receptores y estimula excesivamente las células de la próstata.
¿Cómo afecta la testosterona al crecimiento longitudinal de los huesos en los adolescentes?
Detiene el crecimiento. Bajo la acción de la enzima aromatasa, la testosterona se convierte en estradiol, lo que provoca el cierre de las placas epifisarias de crecimiento al final de la pubertad.
¿Por qué se prescribe un andrógeno a las mujeres con cáncer de mama?
El efecto terapéutico de la testosterona en esta enfermedad se debe a la supresión de la producción de estrógenos, que actúan como estimulantes del crecimiento del tumor hormonodependiente.
Qué más repasar sobre el tema
- Síntesis de testosterona endógena en las células de Leydig y vías de síntesis extratesticular.
- El papel de las enzimas $5\alpha$-reductasa y aromatasa en el metabolismo de los esteroides.
- Farmacocinética comparativa de los ésteres de testosterona (propionato, isocaproato, mezclas combinadas como Omnadren).
- El efecto de los inductores e inhibidores de las isoenzimas CYP3A4/CYP3A5 sobre la concentración de fármacos hormonales en la sangre.
- Farmacología de los derivados del 19-nortestosterona (noretisterona, levonorgestrel, dienogest) y su selectividad por los receptores.
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