Mecanismo de acción
Desde el punto de vista químico, el acetaminofén es un ácido débil (pKa 9,5) capaz de ceder un protón. Es un metabolito activo de la fenacetina.
El principal mecanismo de acción consiste en la inhibición de la ciclooxigenasa (COX). A diferencia de los antiinflamatorios no esteroideos clásicos, el fármaco bloquea la enzima predominantemente en el sistema nervioso central. Además, se supone que en la mediación del efecto analgésico interviene su influencia sobre los sistemas serotoninérgico y cannabinoide del cerebro.
Efectos farmacológicos e indicaciones
El fármaco produce dos efectos farmacológicos pronunciados:
- Analgésico (alivia el dolor).
- Antipirético (reduce la fiebre).
Críticamente importante: el acetaminofén carece por completo de actividad antiinflamatoria. En cuanto a su eficacia clínica para reducir la fiebre y aliviar el dolor, es comparable al ácido acetilsalicílico (Acidum acetylsalicylicum).
Indicaciones de uso:
- Reducción de la fiebre en estados febriles.
- Alivio del síndrome doloroso: cefalea, mialgia, neuralgia, artralgia.
Metabolismo y biotransformación
El metabolismo del Paracetamolum es un proceso complejo que tiene lugar en el hígado e incluye varias vías de biotransformación:
- Oxidación microsomal (N-oxidación): Llevada a cabo por enzimas del retículo endoplásmico (sistema del citocromo P-450). En el metabolismo participan las isoenzimas CYP1A2 y CYP2E1.
- CYP1A2 depende de la dieta y el entorno: es inducido por componentes del humo del tabaco, alimentos fritos, verduras crucíferas y ciertos fármacos (omeprazol, rifampicina, fenobarbital). Es inhibido por antibióticos (ciprofloxacino, macrólidos) y cimetidina.
- CYP2E1 está estrechamente relacionado con el metabolismo de los alcoholes. Es inducido por el consumo crónico de etanol (Spiritus aethylicus) y la isoniazida. Es inhibido por el disulfiram y el ritonavir.
- Reacciones biosintéticas (Conjugación): El fármaco experimenta glucuronidación (con formación de ésteres o amidas del ácido glucurónico) y sulfatación (con formación de sulfatos).
Toxicología y efectos secundarios
A dosis terapéuticas, el fármaco es seguro y los efectos secundarios son raros. Sin embargo, el acetaminofén tiene un margen terapéutico estrecho: la dosis tóxica supera a la terapéutica en tan solo 3 veces.
Patogenia de la intoxicación (toxicificación): Durante la oxidación microsomal (principalmente a través de CYP2E1) se forma un metabolito intermedio altamente reactivo y tóxico: la N-acetil-p-benzoquinonimina. En condiciones normales, es neutralizado rápidamente en el citosol por la enzima glutatión-S-transferasa mediante conjugación con glutatión.
En caso de sobredosis o bajo la inducción de la enzima CYP2E1 (por ejemplo, en el alcoholismo crónico o durante la toma de isoniazida), la formación del metabolito tóxico aumenta drásticamente. Esto provoca el agotamiento de las reservas de glutatión. El metabolito libre causa una lesión tóxica grave: necrosis hepatocelular (efecto hepatotóxico) y daño renal.
Terapia antídota: En caso de intoxicación, es necesaria la administración urgente de donantes de grupos sulfhidrilo (acetilcisteína, metionina). Los fármacos son eficaces solo en las primeras 12 horas tras la intoxicación, ya que restauran las reservas de glutatión para inactivar el metabolito.
Forma farmacéutica y normas de prescripción
Según el vademécum de recetas, el fármaco se administra por vía oral.
- Forma farmacéutica: Comprimidos de 0,2 g.
- Pauta posológica: Por vía oral, 1-2 comprimidos 4 veces al día.
- Dosis máxima individual: 0,5 g.
- Dosis máxima diaria: 1,5 g.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuáles son las contraindicaciones absolutas para la prescripción de paracetamol?
Las contraindicaciones absolutas para la prescripción de paracetamol (Paracetamolum) son las hepatopatías y el alcoholismo crónico. El consumo crónico de alcohol induce la isoenzima CYP2E1, lo que aumenta el riesgo de daño hepático al tomar paracetamol.
¿En qué formas farmacéuticas se comercializa el paracetamol para niños?
Para los niños, el paracetamol se presenta en las siguientes formas farmacéuticas:
- solución para perfusión: contraindicada en el período neonatal, hasta 1 mes;
- supositorios rectales: indicados a partir de los 3 meses;
- suspensión oral: indicada a partir de los 3 meses.
PARA-cetamol: Hígado (hepatotoxicidad), Analgésico, Rompe la COX en el SNC, Antipirético (sin efecto antiinflamatorio).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el acetaminofén no alivia la inflamación?
El fármaco inhibe la ciclooxigenasa predominantemente en el sistema nervioso central. Prácticamente no afecta a la síntesis de prostaglandinas en los tejidos periféricos, por lo que carece de actividad antiinflamatoria.
¿Cuál es el peligro de combinar paracetamol y alcohol?
El consumo crónico de etanol actúa como inductor de la isoenzima CYP2E1. Esto conduce a una formación acelerada del metabolito tóxico (N-acetil-p-benzoquinonimina), un rápido agotamiento del glutatión y un alto riesgo de necrosis hepática incluso con la administración de dosis terapéuticas.
¿Cómo actúa el antídoto en caso de sobredosis?
La acetilcisteína y la metionina son donantes de grupos sulfhidrilo. Restauran las reservas agotadas de glutatión endógeno, el cual es necesario para la unión e inactivación del metabolito tóxico.
Qué más repasar sobre el tema
- Oxidación microsomal y sistema del citocromo P-450 (CYP1A2, CYP2E1)
- Reacciones de conjugación: glucuronidación y sulfatación
- El papel del glutatión y la glutatión-S-transferasa en la desintoxicación de xenobióticos
- El fenómeno de la toxicificación en el metabolismo de los fármacos
- Diferencias entre los analgésicos no narcóticos y los AINE clásicos
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