Alcaloides de la Vinca
La fuente de estos alcaloides es la planta vinca rosa (Vinca rosea). Los representantes clave del grupo son la vincristina y la vinblastina, que poseen una estructura química similar. Su acción está estrictamente ligada a la fase M del ciclo celular.
El mecanismo molecular consiste en la unión a la tubulina y el bloqueo de su polimerización dependiente de GTP. Como resultado, los microtúbulos simplemente no se forman, se genera un huso mitótico defectuoso y la mitosis se detiene en la etapa de metafase.
- La vincristina se utiliza activamente en oncología pediátrica (leucemia linfoblástica aguda, tumor de Wilms), así como en el sarcoma de Ewing y los linfomas.
- La vinblastina se emplea con mayor frecuencia en esquemas combinados (por ejemplo, con cisplatino y bleomicina) para el tratamiento del carcinoma testicular metastásico y diversos tumores sólidos.
Taxanos
Estos compuestos se aislaron originalmente del tejo del Pacífico (Taxus brevifolia). Las propiedades venenosas de esta planta ya se conocían en la antigüedad; en Europa, las copas de tejo incluso se utilizaban para envenenar bebidas. La sustancia citotóxica activa es el alcaloide taxol.
A diferencia de la vinca, el paclitaxel y el docetaxel se unen a la subunidad $\beta$ de la tubulina y, por el contrario, estimulan su polimerización incluso en ausencia de GTP y de las proteínas necesarias. Los microtúbulos se vuelven excesivamente estables y pierden la capacidad de despolimerizarse (desensamblarse). La célula se llena de tubulina no funcional y pierde la capacidad de dividirse.
Los taxanos son muy demandados en el tratamiento del cáncer de mama, de ovario, de pulmón no microcítico y de tumores epiteliales de cabeza y cuello.
Farmacocinética y problema de resistencia
Todos los fármacos de estos dos grupos se administran exclusivamente por vía intravenosa. En el organismo se distribuyen de manera bastante amplia; sin embargo, los taxanos no atraviesan la barrera hematoencefálica. El metabolismo ocurre en el hígado con la participación obligatoria de las enzimas del sistema del citocromo P450, lo que requiere un ajuste de dosis al prescribir medicamentos concomitantes. La eliminación se produce predominantemente a través de la bilis por el tracto gastrointestinal.
La principal causa del desarrollo de resistencia tumoral a estos agentes vegetales es la hiperactividad de la glicoproteína P. Esta proteína de transporte actúa como una bomba, expulsando las moléculas del fármaco fuera de la célula. Para los taxanos, un factor de resistencia adicional pueden ser las mutaciones en la propia estructura de la tubulina.
Perfil de seguridad y corrección de complicaciones
La terapia con inhibidores de microtúbulos va acompañada de varios efectos secundarios graves. Durante la administración de los alcaloides de la vinca, son posibles reacciones locales que van desde la necrosis tisular hasta la flebitis. Debido a la destrucción masiva del ADN de las células tumorales, se liberan purinas a la sangre, las cuales se oxidan a ácido úrico. Para la prevención de esta hiperuricemia se prescribe alopurinol.
Según la clasificación del material de estudio, los fármacos de la vinca presentan una división específica de toxicidad:
- Para la vincristina, la mielosupresión es lo más característico.
- Para la vinblastina, es típica la neurotoxicidad (ataxia, parestesias, alteración de los reflejos).
Durante el uso de taxanos, a menudo se desarrolla neuropatía periférica y neutropenia, lo que requiere la administración de filgrastim. Además, el docetaxel provoca retención de líquidos, y el paclitaxel es peligroso por el desarrollo de bradicardia y reacciones alérgicas graves (se requiere una premedicación estricta con una combinación de dexametasona y difenhidramina).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos forman parte del grupo de los alcaloides de la Vinca?
El grupo de los alcaloides de la Vinca incluye representantes como la vincristina y la vinblastina. Se aíslan de la planta vinca rosa (Vinca rosea) y poseen una estructura química similar. Estos compuestos actúan como agentes fase-específicos que operan en la fase M de la mitosis mediante el bloqueo de la polimerización de la tubulina dependiente de GTP.
¿Qué fármacos pertenecen al grupo de los taxanos?
Al grupo de los taxanos pertenecen agentes antitumorales de origen vegetal como el paclitaxel y el docetaxel. Estos compuestos farmacológicos se obtienen a partir de los alcaloides del tejo del Pacífico (Taxus brevifolia). Su acción farmacológica consiste en estimular la polimerización de la tubulina, estabilizar los microtúbulos y detener posteriormente la división celular.
Para recordar el mecanismo: la Vincristina inhibe el ensamblaje (polimerización), mientras que los Taxanos frenan el desensamblaje (despolimerización) de los microtúbulos. El resultado es el mismo: el huso mitótico no funciona.
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué fase del ciclo celular actúan los alcaloides de la Vinca?
Son agentes fase-específicos y actúan exclusivamente en la fase M (mitosis), deteniendo la división celular en la etapa de metafase.
¿Por qué aumenta el nivel de ácido úrico durante el tratamiento con inhibidores de microtúbulos?
La muerte masiva de las células tumorales conduce a la degradación de su ADN. Las purinas liberadas se oxidan activamente, lo que provoca hiperuricemia.
¿Cómo prevenir la alergia durante la administración de paclitaxel?
Antes de la administración del fármaco, se realiza obligatoriamente una premedicación. Al paciente se le prescribe de forma profiláctica una combinación de dexametasona y difenhidramina.
Qué más repasar sobre el tema
- El papel de la glicoproteína P en el desarrollo de la resistencia a múltiples fármacos en los tumores
- Esquemas de poliquimioterapia que incluyen cisplatino y bleomicina
- Mecanismos de desarrollo de la neuropatía periférica durante la administración de citostáticos
- Características del metabolismo de los fármacos por el sistema del citocromo P450 e interacciones medicamentosas
- Aspectos históricos del uso de los venenos del tejo del Pacífico
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