Glucocorticoides y hormonas sexuales
Los glucocorticoides (Prednisolona, Dexametasona) inhiben potentemente la proliferación del tejido linfoide. Se prescriben para leucemias y linfomas. La remisión se produce rápidamente, pero con el tiempo la eficacia de los fármacos disminuye y la recaída es inevitable. También se utilizan como adyuvantes para tratar complicaciones tumorales y efectos secundarios de la quimioterapia: náuseas, vómitos, hemólisis, hipercalcemia y aumento de la presión intracraneal.
Los andrógenos (Propionato de testosterona, Prolotestone) se utilizan en el cáncer de mama en mujeres con función menstrual conservada o en los primeros 5 años de menopausia. Suprimen la producción de estrógenos, pero causan virilización, mareos y náuseas.
Los estrógenos (Dietilestilbestrol, Fosfestrol, Clortalidona) son eficaces en el cáncer de próstata (suprimen los andrógenos naturales, causando ginecomastia e impotencia) y en el cáncer de mama en menopausia avanzada —más de 5 años— (reducen la síntesis de andrógenos mediante la supresión de gonadotropinas). Son peligrosos debido a complicaciones cardiovasculares graves (tromboembolismo, infarto, ictus).
Los progestágenos (Acetato de megestrol, Medroxyprogesterona) se prescriben para la endometriosis y el cáncer de mama metastásico, aunque en eficacia son inferiores a los inhibidores de la aromatasa.
Fármacos antihormonales (Antagonistas)
Antiandrógenos no esteroideos sintéticos (Flutamida, Nilutamida, Bicalutamida) compiten con las hormonas por los receptores en los órganos Diana y bloquean la transferencia del complejo «receptor-andrógeno» al núcleo. Se administran por vía oral para el cáncer de próstata. La monoterapia provoca un aumento reflejo de la hormona luteinizante (LH) y la testosterona, por lo que obligatoriamente se combinan con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH). Los efectos secundarios incluyen ginecomastia y alteraciones de la función hepática, y de forma específica para la nilutamida, alteraciones de la acomodación visual.
Los fármacos antiestrogénicos se dividen en moduladores selectivos (Tamoxifeno, Toremifeno), que pueden actuar como agonistas o antagonistas según el tejido, y bloqueantes puros (Fulvestrant). Forman un complejo no productivo con el receptor, lo que conduce al agotamiento de su reserva (down-regulation) y a la detención del crecimiento celular hormonodependiente independientemente de la fase del ciclo. Se administran por vía oral para el cáncer de mama posmenopáusico. Pueden causar hemorragias uterinas, tromboembolismo, alteraciones visuales e hipercalcemia.
Inhibidores enzimáticos y análogos de la GnRH
Los inhibidores de la aromatasa bloquean la síntesis extrasurrenal de estrógenos (en el hígado, tejido adiposo, piel). Los fármacos de primera generación (Aminoglutetimida) no eran selectivos y requerían cobertura con glucocorticoides (Hidrocortisona). Los agentes modernos (Anastrozol, Letrozol, Exemestano) son altamente selectivos y se administran por vía oral sin cobertura. Causan náuseas y fatiga, y el exemestano, debido a su estructura esteroidea, sofocos, acné y alopecia.
Los análogos de la GnRH (Leuprorelina, Goserelelina) actúan a nivel del eje «Hipotálamo - Adenohipófisis». A diferencia de la secreción pulsátil natural, los preparados de depósito crean una concentración estable de la sustancia. Esto conduce a la desensibilización de los receptores, la caída de los niveles de LH y FSH, y la disminución de la producción de hormonas sexuales. Se administran por vía subcutánea o intramuscular para el cáncer de próstata, útero y mama. Causan impotencia, sofocos y aumentan el riesgo de tumores secundarios.
Para recordar las indicaciones en el cáncer de mama, utilice la regla de los «5 años»: si la menopausia dura MENOS de 5 años (o el ciclo se conserva), se prescriben andrógenos. Si la menopausia dura MÁS de 5 años, se prescriben estrógenos o antiestrógenos.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué no se deben utilizar los antiandrógenos en monoterapia?
El bloqueo de los receptores con antiandrógenos (por ejemplo, flutamida) elimina el efectoinhibidor de la testosterona sobre la secreción de gonadotropinas. Esto provoca una liberación refleja de LH y un nuevo repunte en la producción de testosterona, por lo que se requiere la combinación con análogos de la GnRH.
¿Cuál es la ventaja de los inhibidores de la aromatasa modernos frente a los fármacos de primera generación?
Los fármacos de primera generación (aminoglutetimida) no eran selectivos y suprimían la síntesis de todos los esteroides, lo que exigía cobertura obligatoria con hidrocortisona. Los fármacos modernos (anastrozol, letrozol) bloquean selectivamente solo la síntesis de estrógenos y no requieren la administración de glucocorticoides.
¿Cómo actúan los análogos de la GnRH si la hormona natural estimula el sistema reproductor?
El efecto terapéutico se logra mediante la creación de una concentración estable del fármaco en la sangre utilizando formas de depósito. A diferencia de la secreción pulsátil fisiológica, el efecto monótono provoca la desensibilización de los receptores hipofisarios y el cese completo de la producción de gonadotropinas.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de desarrollo de resistencia a los glucocorticoides en la terapia de linfomas.
- Diferencias en la especificidad tisular de los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (SERM).
- Pautas de administración de dexametasona como terapia adyuvante para el control de los efectos secundarios.
- Influencia de la estructura esteroidea del exemestano en su perfil de reacciones adversas.
- Características farmacocinéticas de las formas de depósito de los análogos de la hormona liberadora de gonadotropina.
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