Preparados enzimáticos: L-asparaginasa
El principio activo es una enzima que se obtiene durante el proceso vital de las bacterias Escherichia coli o Erwinia chrysanthemi.
El mecanismo de acción se basa en el principio de «hambre metabólica». Las células malignas, a diferencia de las sanas, no pueden sintetizar por sí mismas el aminoácido asparagina y dependen totalmente de su aporte desde el torrente sanguíneo. El fármaco desamina la asparagina circulante en la sangre, descomponiéndola en ácido aspártico y amoníaco. El tumor experimenta un déficit agudo de material de construcción, por lo que las células en proliferación intensa mueren.
Características de uso:
- Indicaciones: leucemia linfoblástica aguda (a menudo combinada con prednisolona o vincristina).
- Administración: exclusivamente por vía parenteral, ya que en el tracto gastrointestinal la molécula proteica de la enzima se destruye por completo.
Efectos secundarios:
- Reacciones alérgicas a la proteína bacteriana extraña.
- Neurotoxicidad (convulsiones, coma) debido a la intoxicación por amoníaco, un subproducto de la degradación.
- Disminución de la coagulación sanguínea secundaria a la supresión de la función de síntesis proteica.
- Afección de órganos internos (pancreatitis, disfunción hepática).
Inhibidores de la topoisomerasa I
A este grupo pertenecen el irinotecan y el topotecan. Son derivados semisintéticos del alcaloide camptotecicina, que se aisló originalmente del árbol Camptotheca acuminata. El anillo lactónico complejo es responsable de la actividad farmacológica de la molécula.
Los fármacos son específicos de fase y actúan estrictamente en la fase S del ciclo celular. Bloquean selectivamente la enzima topoisomerasa I, lo que provoca una alteración crítica en los procesos de reparación del ADN y la detención de la división celular.
Se administran por vía intravenosa en forma de infusiones. El principal peligro durante la terapia es la hematotoxicidad pronunciada, que se manifiesta con neutropenia, anemia y trombocitopenia. También son posibles las reacciones sistémicas: alopecia, náuseas, vómitos y diarrea.
Inhibidores de la topoisomerasa II
El grupo está representado por el etopósido y el tenipósido, derivados semisintéticos de la podofilotoxina. El alcaloide original se extrae de la planta Podophyllum peltatum.
Mecanismo de acción: la molécula del fármaco se une simultáneamente a la cadena de ADN y a la enzima topoisomerasa II, formando un complejo ternario estable. Esto bloquea la función normal de la enzima, provoca la rotura de las cadenas de ADN y la subsiguiente muerte celular.
Indicaciones de uso y vías de administración:
- Etopósido: se utiliza en el cáncer de pulmón de células pequeñas (carcinoma de células en oat cell, propensos a la metástasis rápida y agresiva) y en el carcinoma testicular (como parte de la terapia combinada con cisplatino y bleomicina). El fármaco se puede administrar por vía parenteral y oral.
- Tenipósido: está indicado en leucemias agudas y tumores sólidos del sistema nervioso central (neuroblastomas, gliomas). Se administra exclusivamente por vía intravenosa.
Entre los efectos secundarios de todo el grupo predominan la mielosupresión (supresión grave de la función medular), los trastornos disépticos, las reacciones alérgicas inmunitarias y los problemas dermatológicos (alopecia).
Compuestos de arsénico
En la oncología moderna se utiliza el trióxido de arsénico. Históricamente, los compuestos de arsénico se utilizaban ampliamente en la medicina tradicional china para el tratamiento de la psoriasis y la sífilis, pero posteriormente se reconvirtieron con éxito para combatir las neoplasias malignas.
El fármaco se administra por vía intravenosa en el tratamiento de las leucemias. Provoca la degradación de una oncoproteína leucémica específica (PML/RAR-$\alpha$) y desencadena la vía mitocondrial de la apoptosis mediante la activación de enzimas intracelulares: las caspasas.
Debido a su alta toxicidad, el trióxido de arsénico se utiliza con extrema precaución. Las principales reacciones adversas incluyen:
- Cardiotoxicidad: arritmias graves, prolongación patológica del intervalo QT, alteraciones en el ECG.
- Manifestaciones sistémicas: retención de líquidos importante, disnea, fiebre.
- Reacciones cutáneas: diversos tipos de exantema.
Para recordar la toxicidad de la L-asparaginasa ayuda una cadena lógica: es una proteína extraña $\rightarrow$ riesgo de alergia; la enzima desamina el aminoácido con liberación de amoníaco $\rightarrow$ intoxicación y neurotoxicidad (convulsiones, coma); se altera la síntesis de proteínas propias $\rightarrow$ cae la coagulación sanguínea.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la L-asparaginasa no se puede tomar en comprimidos?
Dado que el fármaco es una enzima (proteína), al tomarse por vía oral sería destruido por completo por las enzimas del tracto gastrointestinal. Por ello, se administra exclusivamente por vía parenteral.
¿En qué fase del ciclo celular actúan los derivados de la camptotecicina?
El irinotecan y el topotecan son fármacos específicos de fase. Muestran su actividad citotóxica estrictamente en la fase S del ciclo celular.
¿Cuál es la diferencia en las indicaciones entre el etopósido y el tenipósido?
El etopósido se emplea con mayor frecuencia en el cáncer de pulmón de células pequeñas y en el carcinoma testicular, mientras que el tenipósido está indicado en las leucemias agudas y en los tumores del sistema nervioso central.
Qué más repasar sobre el tema
- Pautas de poliquimioterapia que incluyen L-asparaginasa (combinaciones con vincristina y prednisolona).
- El papel de las caspasas y de la vía mitocondrial en la inducción de la apoptosis durante el uso de trióxido de arsénico.
- Características de la estructura química del anillo lactónico de los derivados de la camptotecicina.
- Mecanismo de formación del complejo ternario «fármaco - ADN - topoisomerasa II».
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