Características generales y principales grupos
Estos medicamentos son producidos por hongos del suelo del género Streptomyces. En la práctica clínica moderna se dividen en varios grupos clave:
- Antraciclinas (incluyendo doxorrubicina y daunorrubicina);
- Bleomicina — un complejo glucopéptido;
- Mitomicicina;
- Dactinomicina (actinomicina D), históricamente el primer antibiótico incorporado al arsenal de la quimioterapia antitumoral.
La mayoría de los fármacos de esta categoría se administran exclusivamente por vía parenteral (más comúnmente por vía intravenosa), ya que son destruidos por las enzimas digestivas o no se absorben adecuadamente en el tracto gastrointestinal. Una característica farmacocinética general importante es su incapacidad para atravesar la barrera hematoencefálica.
Dactinomicina: características de acción
La dactinomicina se utiliza en patologías como el tumor de Wilms, el coriocarcinoma y el rabdomiosarcoma.
Mecanismo de acción:
- Intercalación: la molécula se inserta en la hélice de ADN estrictamente entre pares de bases guanina-citosina, formando un complejo estable.
- Supresión de la síntesis de ARN: el fármaco inhibe la ARN polimerasa dependiente de ADN, lo que detiene la transcripción.
- Radicales: durante el proceso de descomposición se pueden liberar radicales libres que dañan la estructura de los ácidos nucleicos.
El fármaco se excreta a través del tracto gastrointestinal con la bilis. Los riesgos principales incluyen inmunosupresión, depresión de la hematopoyesis y toxicidad local grave: la infiltración de la solución bajo la piel provoca necrosis tisular grave.
Antibióticos antraciclínicos: doxorrubicina y daunorrubicina
Las antraciclinas están representadas por compuestos estructuralmente similares, siendo la doxorrubicina un análogo hidroxilado de la daunorrubicina. Tienen cuatro vías de acción citotóxica: intercalación en el ADN, inhibición de la enzima vital topoisomerasa II, membranotoxicidad y generación de estrés oxidativo.
- Indicaciones: La doxorrubicina se prescribe para una amplia gama de tumores sólidos (sarcomas, cáncer de mama) y hemoblastosis. La daunorrubicina se utiliza principalmente en leucemias agudas.
- Efectos secundarios: El factor limitante de la dosis es la mielosupresión. La complicación más peligrosa es la cardiotoxicidad debido a la peroxidación lipídica en el miocardio. Para su prevención se utilizan dexrazoxano y formas liposomales. Un signo externo característico de su administración es la coloración de la orina y los vasos sanguíneos de un tono rojo oscuro.
Bleomicicina: fasoespecificidad y organotropismo
La bleomicina es una mezcla de glucopéptidos que actúa de manera fasoespecífica, deteniendo las células principalmente en la fase G2 del ciclo.
El fármaco interactúa con el hierro ferroso y el ADN, formando un complejo ternario que genera especies reactivas de oxígeno y provoca rupturas en las cadenas de ADN.
- Organotropismo: En el hígado y el bazo el fármaco es destruido rápidamente por la enzima hidrolasa, pero en la piel y los pulmones la actividad de esta enzima es baja. Debido a esto, se acumulan altas concentraciones del principio activo en el tejido pulmonar, lo que puede provocar una fibrosis grave y potencialmente mortal («pulmón por bleomicina»).
- Rasgo distintivo: A diferencia de la mayoría de los demás citostáticos, la bleomicina no causa depresión de la médula ósea.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios son característicos de la dactinomicina?
Para la dactinomicina son característicos los siguientes efectos secundarios:
- Depresión de la médula ósea.
- Inmunosupresión.
- Toxicidad local: necrosis tisular en caso de administración fuera de la vena (extravasación).
¿Por qué vía se excretan los antibióticos antraciclínicos del organismo?
Los antibióticos antraciclínicos se excretan:
- con la bilis a través del intestino;
- con la orina.
El color rojo oscuro del fármaco puede hacer que la orina se tiña de marrón.
Las antraciclinas son: Detienen el ADN, Destruyen células con radicales, Rompen cadenas mediante topoisomerasa, Tienen la orina de rojo.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los antibióticos antitumorales se administran únicamente por vía intravenosa?
La mayoría de los fármacos de este grupo, por ejemplo las antraciclinas y la dactinomicina, son destruidos por completo por las enzimas del tracto gastrointestinal o no penetran a través de su pared hacia la sangre en dosis terapéuticas.
¿En qué consiste la cardiotoxicidad de las antraciclinas y cómo prevenirla?
La cardiotoxicidad está relacionada con la liberación de radicales libres y la peroxidación lipídica en los cardiocitos. Para la prevención se utiliza dexrazoxano, que se une a los iones metálicos, así como formas liposomales especiales de los fármacos.
¿Qué complicación específica es característica de la bleomicina?
La principal complicación específica es el desarrollo de fibrosis pulmonar («pulmón por bleomicina»), que surge debido a la baja actividad de las hidrolasas protectoras en el tejido pulmonar.
¿Se desarrolla mielosupresión durante el uso de bleomicina?
No, para la bleomicina no es característica la depresión de la función de la médula ósea (mielosupresión), lo que la diferencia favorablemente de la mayoría de los demás antibióticos antitumorales.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de resistencia de las células tumorales (P-glicoproteína y glutatión transferasas)
- El papel de la topoisomerasa II en el efecto citotóxico de las antraciclinas
- Farmacogenética y actividad de las hidrolasas tisulares durante la terapia con bleomicina
- Espectro comparativo de indicaciones para la doxorrubicina y la daunorrubicina
- Prevención y manejo de las consecuencias de la extravasación de citostáticos
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