Clasificación de los estimulantes de la motilidad
Los fármacos que aumentan la actividad motora del tracto gastrointestinal se dividen en varios grupos principales según los receptores sobre los que actúan.
- Agonistas colinérgicos M (betanecol) y anticolinesterásicos (metilsulfato de neostigmina). Estos fármacos se denominan colinérgicos. Actualmente se utilizan raramente en la práctica clínica. La razón principal de su abandono generalizado es que aumentan el tono general del músculo liso pero no proporcionan la actividad propulsiva suficiente necesaria para una digestión normal.
- Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2. Este grupo incluye los procinéticos clásicos: metoclopramida y domperidona.
- Estimulantes de los receptores serotoninérgicos 5-HT4 (fármacos serotoninérgicos). Los representantes del grupo son el tegaserod y la cisaprida.
Antagonistas de los receptores dopaminérgicos D2
Normalmente, el neurotransmisor dopamina inhibe la liberación de acetilcolina en los ganglios nerviosos del tracto gastrointestinal. Los procinéticos de este grupo bloquean los receptores D2, eliminando así dicha inhibición. Como resultado, aumenta la liberación de acetilcolina, lo que estimula la actividad propulsiva del intestino y del estómago.
Metoclopramida posee un mecanismo de acción complejo. Además del efecto antidopaminérgico principal (bloqueo de los receptores D2), estimula los receptores serotoninérgicos 5-HT4 y bloquea los receptores 5-HT3. El fármaco actúa predominantemente en el tracto gastrointestinal superior.
- Indicaciones: Su uso principal es el alivio de las náuseas y los vómitos causados por trastornos de la motilidad gástrica. Se utiliza con menos frecuencia para la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
- Efectos secundarios: La metoclopramida atraviesa bien la barrera hematoencefálica (BHE). El bloqueo de los receptores de dopamina en el sistema nervioso central causa trastornos extrapiramidales graves. El fármaco también puede causar galactorrea debido a alteraciones hormonales.
Domperidona también bloquea los receptores D2, lo que determina su actividad procinética. Sin embargo, su característica farmacocinética más importante es que prácticamente no atraviesa la BHE. La importancia clínica de este hecho es enorme: a diferencia de la metoclopramida, la domperidona prácticamente no causa efectos secundarios centrales.
Procinéticos serotoninérgicos
Este grupo de fármacos actúa sobre los receptores de serotonina estimulando la motilidad. Sin embargo, su uso está seriamente limitado debido a los efectos secundarios cardiovasculares.
Tegaserod es un agonista parcial de los receptores 5-HT4. Su mecanismo de acción está relacionado con la activación de las neuronas aferentes primarias intrínsecas, lo que estimula la liberación de acetilcolina y potencia la motilidad intestinal. El fármaco estimula la motilidad en todo el tracto gastrointestinal: desde el esófago y el estómago hasta el intestino delgado y la porción ascendente del colon. Su indicación principal es el síndrome del intestino irritable. Su principal limitación de uso es su marcada acción arritmogénica.
Cisaprida estimula los receptores 5-HT4 y bloquea simultáneamente los receptores 5-HT3. Históricamente se ha utilizado activamente para tratar la gastroparesia y la enfermedad por reflujo. Actualmente, su uso está estrictamente limitado debido al alto riesgo de complicaciones cardíacas. La cisaprida puede causar fibrilación ventricular y una arritmia específica del tipo torsades de pointes (taquicardia helicoidal).
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué efectos secundarios son característicos de la metoclopramida?
La metoclopramida se caracteriza por efectos secundarios del sistema nervioso central, endocrino y digestivo.
- Neurológicos: trastornos extrapiramidales derivados de la penetración del fármaco a través de la barrera hematoencefálica y el bloqueo de la dopamina en el SNC.
- Endocrinos: galactorrea, hiperprolactinemia, amenorrea y ginecomastia (se desarrollan debido al bloqueo sistémico de la dopamina).
- Gastrointestinales: diarrea y flatulencia.
¿Cuáles son las contraindicaciones absolutas para la prescripción de metoclopramida?
Las contraindicaciones para la prescripción de metoclopramida incluyen:
- Hemorragias gastrointestinales.
- Perforación gastrointestinal.
- Discinesia muscular debida a la administración de neurolépticos.
- Periodo de lactancia.
¿Cuál es el mecanismo de la acción procinética de los macrólidos (p. ej., eritromicina)?
El mecanismo de la acción procinética de los macrólidos, en particular de la eritromicina, consiste en la estimulación directa de la motilidad del tracto gastrointestinal. El fármaco posee actividad procinética propia, lo que acelera el vaciamiento del contenido gástrico. Gracias a este efecto, la eritromicina se utiliza como procinético de acción rápida para la preparación urgente del tracto gastrointestinal superior para exploraciones endoscópicas (p. ej., en hemorragias gastrointestinales para limpiar la luz de coágulos).
¿Cuál es el mecanismo de acción del itopride?
El mecanismo de acción del itopride se basa en dos efectos:
- Antagonismo de los receptores de dopamina.
- Bloqueo de la acetilcolinesterasa.
Como resultado, el itopride activa la liberación de acetilcolina y previene su degradación. En la ERGE, normaliza la función motora del tracto gastrointestinal superior y reduce el número de relajaciones transitorias del esfínter esofágico inferior. En combinación con los inhibidores de la bomba de protones, aumenta de forma fiable la actividad contráctil del esfínter esofágico inferior y la motilidad gástrica, acelera el vaciamiento gástrico y restablece la coordinación gastroduodenal.
Para recordar la diferencia entre los bloqueadores de receptores D2, utiliza la frase: «La metoclopramida Mete en el Mente (atraviesa la BHE), mientras que la domperidona se queda Domiciliada (no atraviesa la BHE y actúa a nivel periférico)».
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los fármacos colinérgicos rara vez se utilizan como procinéticos?
Los M-colinomiméticos y los fármacos anticolinesterásicos aumentan el tono del músculo liso gastrointestinal, pero no proporcionan una actividad propulsiva suficiente.
¿Cuál es la diferencia principal entre la domperidona y la metoclopramida?
Ambos fármacos bloquean los receptores D2, pero la domperidona no atraviesa la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, no causa efectos secundarios centrales (trastornos extrapiramidales).
¿Por qué el cisapride prácticamente ha dejado de utilizarse en la práctica clínica?
Debido al alto riesgo de complicaciones cardíacas graves, que incluyen fibrilación ventricular y taquicardia ventricular polimorfa (torsades de pointes).
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de desarrollo de los trastornos extrapiramidales durante el bloqueo de los receptores de dopamina en el SNC.
- Características de la patogenia de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y el papel de la motilidad.
- Taquicardia ventricular polimorfa (torsades de pointes): causas de aparición y relación con la prolongación del intervalo QT.
- Relación entre la dopamina y la prolactina: mecanismo de desarrollo de la galactorrea al tomar metoclopramida.
- El papel de las neuronas aferentes primarias en la regulación de la motilidad intestinal.
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