Mecanismo de acción y bioactivación
El calcitriol es el producto final de una compleja cascada de transformaciones metabólicas. Para comprender su valor farmacológico, es necesario examinar el esquema natural de activación de la vitamina D en el organismo, que se realiza en dos etapas (mediante hidroxilación):
- Etapa hepática: El sustrato inicial de origen animal —el colecalciferol (forma inactiva, vitamina $D_3$)— bajo la acción de la enzima 25-hidroxilasa se transforma en calcidiol (25(OH)$D_3$). Esta es la forma de transporte, pero aún inactiva.
- Etapa renal: El calcidiol llega a los riñones a través del torrente sanguíneo, donde la enzima 1-hidroxilasa lo convierte en calcitriol (1,25(OH)$_2D_3$). Esta sustancia es propiamente la forma activa.
Para el desarrollo normal de estas reacciones en condiciones naturales se requiere radiación ultravioleta (luz solar) y una actividad normal de las enzimas hepáticas y renales. Al recetar el fármaco listo Calcitriol, el médico permite que el paciente «salte» ambas etapas de bioactivación. Esto es de vital importancia si el paciente tiene alterada la síntesis de sus propias formas activas.
Efectos farmacológicos
La acción del fármaco está estrechamente relacionada con los efectos fisiológicos de la hormona paratiroidea (PTH). En condiciones normales, la PTH estimula la producción de calcitriol endógeno. A su vez, el calcitriol duplica y potencia los efectos de la PTH dirigidos a elevar la concentración de calcio en el plasma sanguíneo.
Principales mecanismos de elevación del nivel de calcio:
- En el intestino: Aumento indirecto de la absorción de calcio procedente de los alimentos (uno de los efectos principales de la vitamina D activa).
- En los riñones: Disminución de la excreción de calcio por la orina debido a la potenciación de su reabsorción en los túbulos renales.
- En el tejido óseo: Estimulación de la actividad de los osteoclastos, lo que provoca la movilización (liberación) de calcio desde los «depósitos óseos» hacia el torrente sanguíneo sistémico.
Significado clínico e indicaciones
La síntesis de las formas activas de vitamina D en el organismo puede disminuir por la influencia de tres factores principales: déficit de insolación, enfermedades hepáticas y, con mayor frecuencia, patologías renales.
La alteración de la 1-hidroxilación en los riñones es la causa clave del desarrollo de osteopenia y osteoporosis. Esto es especialmente relevante en la insuficiencia renal, durante la menopausia o como consecuencia del uso prolongado de fármacos esteroideos. En estos casos está indicada la terapia de reemplazo con calcitriol preparado.
En la infancia, el déficit de metabolitos activos provoca alteraciones graves del desarrollo. Las manifestaciones clínicas incluyen:
- Retraso en el cierre de las fontanelas;
- Erupción dentaria tardía;
- Deformidades del esqueleto óseo;
- Debilidad muscular marcada.
Normas de prescripción en receta
El fármaco se comercializa en cápsulas para administración oral. Las dosis son microscópicas, por lo que al redactar la receta es necesario prestar la máxima atención a los ceros para evitar una sobredosis.
Formas disponibles: cápsulas de 0,00025 g y 0,005 g. El rango de dosificación oral es de 0,00025–0,005 g.
Ejemplo de un recetario para la dosis mínima: Rp.: Caps. Calcitrioli 0,00025 D.t.d. N. 30 S. Por vía oral, 1 cápsula.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿En qué enfermedades está indicado el uso de calcitriol?
La administración de metabolitos activos de la vitamina D, incluido el calcitriol, está indicada en la insuficiencia renal crónica terminal, el hipoparatiroidismo y el seudohipoparatiroidismo como indicaciones absolutas. Entre las indicaciones relativas se encuentran la enfermedad renal crónica con una disminución de la tasa de filtración glomerular inferior a 60 ml/min, edad superior a 65 años y alto riesgo. Asimismo, el tratamiento se aplica en pacientes con enfermedad renal crónica que presentan niveles persistentes de hormona paratiroidea intacta por encima de los valores objetivo.
¿Qué efectos secundarios son característicos de los preparados de calcitriol?
Los preparados de calcitriol se caracterizan por el riesgo de aumentar la concentración de calcio en sangre y el desarrollo de hipercalcemia.
¿Qué contraindicaciones absolutas existen para el uso de calcitriol?
La hipercalcemia se señala como una contraindicación para el uso de activadores de los receptores de vitamina D, incluido el calcitriol.
CalciTRIol — TRES órganos diana para elevar el calcio: intestino (absorción), riñones (reabsorción), huesos (movilización).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué se desarrolla osteoporosis en la insuficiencia renal crónica?
En los riñones se encuentra la enzima 1-hidroxilasa, que convierte el calcidiol inactivo en calcitriol activo. En la patología renal este proceso se altera, surgiendo un déficit de vitamina D activa que conduce a una alteración del metabolismo del fósforo y el calcio y a la pérdida de masa ósea.
¿En qué se diferencia el calcitriol del colecalciferol?
El colecalciferol es la forma inactiva de la vitamina D3 de origen animal, que requiere dos etapas de activación (en el hígado y los riñones). El calcitriol es ya un metabolito activo listo para actuar de inmediato.
¿Cómo interactúa la hormona paratiroidea con el calcitriol?
La hormona paratiroidea eleva el nivel de calcitriol en el organismo. Juntos actúan como sinérgicos respecto al nivel de calcio en sangre, duplicando los efectos mutuos (potencian la absorción intestinal, la reabsorción renal y la movilización ósea).
Qué más repasar sobre el tema
- Diferencias entre el provitamina vegetal (ergocalciferol) y el animal (colecalciferol).
- El papel de la 25-hidroxilasa hepática en la formación de la forma de transporte: el calcidiol.
- El antagonismo entre el calcio y los fosfatos en el plasma sanguíneo bajo la acción de la hormona paratiroidea.
- Fármacos de calcitonina (por ejemplo, calcitrina) como antagonistas fisiológicos que suprimen los osteoclastos y reducen el nivel de calcio.
- Síntomas de hipercalcemia como la principal complicación potencial en la sobredosis de formas activas de vitamina D.
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